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研究背景及目的:最近的研究表明血管生成素样蛋白8（Angiopoietin-like proteins 8,ANGPTL8）兼具细胞内及受体介导的细胞外作用,且横断面研究发现ANGPTL8的水平与肾功能相关。本研究旨在通过一项队列研究探究循环ANGPTL8水平与慢性肾功能不全的关系。研究方法:我们回顾性分析了2311名来自中国心脏代谢疾病和癌症队列（the China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort,4C）研究参与者的血清ANGPTL8的水平与慢性肾功能不全的关系。慢性肾功能不全定义为肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate,eGFR）<60 mL/min/1.73 m~2、eGFR较基线下降≥30%、因慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）住院或死亡、或终末期肾脏疾病。通过Cox比例风险模型评估基线ANGPTL8四分位与慢性肾功能不全的关系,结果用风险比（Hazard ratios,HRs）和95%置信区间（Confidence intervals,CIs）表示。研究结果:在5年的随访期间（中位数3.8年）,共136人（5.9%）发生慢性肾功能不全。研究发现慢性肾功能不全组患者基线血清ANGPTL8水平相较于未发生慢性肾功能不全的个体明显升高（718.42±378.17 vs.522.04±283.07 pg/mL,p<0.001）。将人群按ANGPTL8水平分为四分位,Cox回归分析表明与ANGPTL8水平第一分位（Quartile 1,Q1）者相比,最高分位（Q4）人群中发生慢性肾功能不全的HR为2.56（95%CI,1.39-4.73）。而且,ANGPTL8的水平与慢性肾功能不全的严重程度有关,Q4人群中CKD分期比Q1人群至少高一个等级的可能性为1.42倍（95%CI,1.07-1.89）。限制性三次样条分析（Restricted cubic spline analyses）表明ANGPTL8与慢性肾功能不全的风险呈线性相关（非线性趋势的p=0.66,线性趋势的p<0.001）。结论:血清ANPTL8水平与慢性肾功能不全的发生风险及病情严重程度有关,是慢性肾功能不全发生的危险因素之一。研究背景及目的:血管生成素样蛋白8（Angiopoietin-like proteins 8,ANGPTL8）是脂代谢的重要调节剂。在糖尿病患者中ANGPTL8的水平升高,但其与糖尿病患者预后及临床结局的关系尚不明确。本研究在一项随访时间为5年的队列研究中纳入患和不患糖尿病的受试者,回顾性分析血清ANGPTL8水平与死亡和心肾事件风险关系。研究方法:本研究根据人群的基线年龄、性别和体重指数（Body mass index,BMI）进行倾向性配对纳入中国心脏代谢疾病与癌症队列（the China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort,4C）研究中湖北省天门市地区糖尿病患者与非糖尿病个体（对照组）,探究基线血清ANGPTL8水平与患者临床结局的关系。研究的一级终点为全因死亡;二级终点为随访期间新发的心脏大血管事件（Major adverse cardiovascular events,MACE）、因心力衰竭住院（Hospitalization for heart failure,HF）及慢性肾功能不全的复合终点。通过Logistic回归分析ANGPTL8四分位与终点事件的关系,结果用风险比（Relative risks,RRs）和95%置信区间（Confidence intervals,CIs）表示。通过受试操作特征（Receiver-operator characteristic,ROC）曲线评估衰弱指数（QFrailty评分）联合ANGPTL8在死亡预测中的预测价值。研究结果:倾向性配对共匹配了769对（总计1538例）糖尿病患者与非糖尿病个体（对照组）。糖尿病组患者的血清ANGPTL8水平高于对照组（618.82±318.08 vs.581.20±299.54 pg/mL,p=0.03）。Logistic回归分析表明,在糖尿病患者中,ANGPTL8水平与一级终点（全因死亡）（RR,Q4 vs.Q1,3.54;95%CI 1.32-9.50）风险增加有关,而与二级终点（MACE、HF及慢性肾功能不全的复合终点）的发生风险无关（RR,Q4 vs.Q1,1.49;95%CI 0.81-2.75）。在对照组中,ANGPTL8的水平与一级终点（RR,Q4 vs.Q1,1.32;95%CI 0.25-7.06）及二级终点（RR,Q4 vs.Q1,1.45;95%CI 0.56-3.71）的发生风险均无关。随后,我们进一步分析了ANGPTL8与复合二级终点中各事件的相关性。研究发现充分校正混杂因素后,仅在糖尿病患者中ANGPTL8升高与慢性肾功能不全的风险增加相关（RR,Q4 vs.Q1,4.75;95%CI1.30-17.39）。限制性三次样条分析（Restricted cubic spline analyses）表明,糖尿病患者中血清ANGPTL8水平与全因死亡风险之间存在显著的线性关系（非线性趋势的p=0.99,线性趋势的p=0.01）,而在对照组中不存在相关性（非线性趋势的p=0.26,线性趋势的p=0.80）。根据ROC曲线分析,联合ANGPTL8可增加衰弱指数QFrailty评分对糖尿病患者死亡率的预测效能。在所有人群中,ANGPTL8+QFrailty模型的曲线下的面积（Area under the curve,AUC）为0.71,而QFrailty评分的AUC为0.59（p<0.001）。进一步的分析显示在糖尿病患者组（AUC 0.70 vs.0.59;p<0.001）和对照组（AUC 0.71 vs.0.57;p=0.01）中,联合ANGPTL8均改善了QFrailty评分的预测性能。结论:血清ANGPTL8水平与糖尿病患者全因死亡风险增加有关,可作为预测糖尿病患者死亡的潜在生物标志物。研究背景及目的:目前有研究通过聚类分析对糖尿病进行了新的分型并发现不同的亚型的临床特征和预后存在差异,对于糖尿病的精准治疗有重要意义。血管生成素样蛋白8（Angiopoietin-like proteins 8,ANGPTL8）作为甘油三酯（Triglycerides,TG）代谢的重要调节剂,与2型糖尿病的发生密切相关。本研究旨在探究血清ANGPTL8水平在基于糖尿病新分型的各亚型中的差异及其与代谢性指标的相关性。研究方法:本研究纳入中国心脏代谢疾病与癌症队列（the China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort,4C）研究中湖北省天门市地区的2型糖尿病患者,基于确诊时的年龄、体重指数（Body mass index,BMI）、糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin A1c,HbA1c）、稳态模型胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）与稳态模型胰岛β细胞功能指数（Homeostasis model assessment ofβcell function,HOMA-β）进行k均值聚类分析,将糖尿病患者分为4个亚型,使用Kruskal–Wallis检验比较不同亚型糖尿病患者ANGPTL8的水平,使用相关性检验评估ANGPTL8与患者代谢性指标的相关性。通过Logistic回归分析ANGPTL8四分位与临床结局的关系,结果用风险比（Relative risks,RRs）和95%置信区间（Confidence intervals,CIs）表示。研究结果:研究共纳入2型糖尿病患者741名,通过聚类分析将其分为年龄相关的轻型糖尿病（Mild age-related diabetes,MARD）（N=294,39.7%）、肥胖相关的轻型糖尿病（Mild obesity-related diabetes,MOD）（N=281,37.9%）、严重胰岛素抵抗型糖尿病（Severe insulin-resistant diabetes,SIRD）（N=51,6.9%）、严重胰岛素缺乏型糖尿病（Severe insulin-deficient diabetes,SIDD）（N=115,15.5%）四种亚型。其中,MARD亚型的患者年龄较大,BMI相对较低而发生死亡及心血管死亡的风险最高;MOD患者的特点是肥胖、发病年龄早而且胰岛素抵抗程度较轻,发生死亡和慢性肾脏病的风险较低;SIDD患者除了发病年龄早和BMI水平较低外,主要表现有明显糖脂代谢紊乱（包括总胆固醇和血糖以及HbA1c水平增高）和胰岛素缺乏;SIRD患者特点是体重（BMI）的增加和胰岛素抵抗（HOMA-IR升高）。进一步检测发现MOD患者血清ANGPTL8的水平明显低于MARD（533.50±18.39 vs.685.01±24.50pg/mL,p<0.001）、SIRD（533.5 0±18.39 vs.649.69±55.83 pg/mL,p=0.04）及SIDD（533.56±18.39 vs.643.29±30.89 pg/mL,p=0.001）的患者。且在全体人群中显示:（1）血清ANGPTL8的水平ANGPTL8水平与年龄（r=0.18）,空腹血糖（Fasting plasma glucose,FPG）（r=0.08）,餐后2 h血浆葡萄糖浓度（2 h plasma glucose,2h PG）（r=0.08）、甘油三酯（Triglycerides,TG）（r=0.12）、谷草转氨酶（r=0.11）和肌酐（r=0.11）呈正相关;与肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate eGFR）（r=-0.13）呈负相关（p值均<0.05）。（2）Logistic回归分析表明,ANGPTL8水平与全因死亡的发生风险增加有关（RR,Q4 vs.Q1,3.23;95%CI,1.13–9.22）。进一步在各亚组中的分析表明:（1）ANGPTL8与糖脂代谢指标的相关性在各亚组中不同,如在MARD与SIDD亚组中,ANGPTL8主要与2h PG（r=0.19）和TG（r=0.23）相关（p值均<0.05）,在MOD组主要与年龄（r=0.17,p=0.005）相关,而在SIRD组主要与FPG（r=0.32,p=0.04）有关,在SIDD组与HDL相关（r=-0.20,p=0.04）;（2）ANGPTL8的水平在MARD（r=-0.15）,MOD（r=-0.21）及SIDD（r=-0.22）三个亚组中均与eGFR呈负相关（p值均<0.05）。结论:在成年糖尿病患者新分型的不同亚型中的,患者在死亡和代谢等方面在着差异。进一步检测血清ANGPTL8的水平发现,ANGPTL8在MOD组最低,而在其他三组间无明显的差异,其与糖脂代谢指标关的相关性在不同亚型中有所不同,可能是糖尿病不同亚型患者临床特征差异的原因,并可能患者的预后有关。