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背景与目的：慢性粒细胞性白血病是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%-20%。伊马替尼是一种BCR/ABL融合基因酪氨酸激酶的竞争性抑制剂,在治疗慢性粒细胞性白血病取得显著的效果,目前NCCN(?)旨南已明确伊马替尼是CML的一线治疗药物。虽然伊马替尼治疗CML取得良好的效果,但部分患者在治疗初期或是治疗过程中出现伊马替尼耐药。伊马替尼可能的耐药机制有多种,目前认为主要的耐药机制是BCR/ABL基因扩增及过度表达和BCR/ABL基因突变。然而有多个对伊马替尼耐药的K562细胞株的研究发现：在这些伊马替尼耐药的K562细胞株中未出现BCR/ABL基因扩增及过度表达和(?)BCR/ABL基因突变,却发现存在SFKs家族激酶中的Lyn高表达。因此,本研究对76例慢性粒细胞性白血病患者骨髓单个核细胞中的Lyn表达水平进行监测,分析其与临床特征、临床疗效、染色体异常的关系,来探讨Lyn在伊马替尼耐药的CML中的作用。方法：采用Western bloting测定76例慢性粒细胞性白血病和10例正常人造血干细胞的骨髓单个核细胞中Lyn的表达,分析其与临床特征、伊马替尼耐药的关系。采用RT-PCR对慢性粒细胞性白血病患者BCR/ABL融合基因进行检测,分析其与Lyn的关系。采用R显带计数对其中10例慢粒耐伊马替尼患者进行核型检测,分析其与Lyn表达的关系。采用SPSS17.0统计软件对数据进行t检验(或非参数检验)、Speannan秩相关(或Pearson相关),P<0.05表明差异有统计学意义。结果：1、Lyn与伊马替尼耐药的关系伊马替尼耐药组Lyn表达明显高于正常对照组、初治组及伊马替尼治疗有效组(P=0.0025、P=0.0014、P=0.0001),初治组、伊马替尼治疗有效组与正常对照组无明显差别(P=0.310、P=0.2355)。2、BCR/ABL基因的定量分析研究检测了初治组、有效组、耐药组BCR/ABL表达情况,结果发现初治组和耐药组BCR/ABL表达明显高于有效组(P=0.035、P=0.026)。3、Lyn与BCR/ABL表达的关系对Lyn和BCR/ABL表达进行相关性分析,发现两者无明显相关性(P=0.278)。4、Lyn与临床特征76例CML均表达Lyn。Lyn表达与患者性别(P=0.068)、年龄(P=0.070)、平均血红蛋白水平(P=0.869)、平均血小板计数(P=0.968)、外周血幼稚细胞比例(P=0.873)、脾脏大小(P=0.647)无明显相关。CML患者初诊时白细胞计数>100×109/L者Lyn表达明显增高(P=0.0465),差异有统计学意义。5、Lyn与伊马替尼耐药的CML染色体的关系对10例伊马替尼耐药的CML进行染色体检查,发现1例患者存在t(6；22)和t(2；9)改变,与Ph染色体共存,其余9例患者仅存在Ph染色体改变。将CML患者按染色体改变分为两组(Ph染色体组和Ph染色体外的其他克隆性染色体异常组),两组患者间Lyn表达无明显差异(P=0.487)。结论：1、CML患者和正常人均表达Lyn。2、Lyn在伊马替尼耐药的CML中表达明显增高。3、Lyn表达与患者年龄、性别、平均血红蛋白水平、平均血小板计数、外周血幼稚细胞比例、脾脏大小无明显相关。Lyn表达与CML患者初诊时白细胞计数明显增高有关。4、Lyn表达与BCR/ABL无明显相关。5、Lyn表达与染色体核型无明显相关。