适配体修饰的介孔碳纳米控释载体的制备及药物靶向递送研究

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介孔碳纳米材料具有大的比表面积、有序可调的孔径、稳定的机械强度、良好的化学惰性和生物相容性等性能,可作为有效的药物传输载体,引起了人们的广泛关注。本论文通过软模板法合成了介孔碳球(MCNs),用聚丙烯酸(PAA)壳层包封,负载盐酸阿霉素(DOX)之后,聚乙烯亚胺(PEI)覆盖在其表面以阻止DOX的泄露,随后固定MUC1适配体(Apt)以提供特异性识别癌细胞的能力,从而构建了一个高选择性和高效率的多功能纳米载药体系Apt@DP-DOX-MCN。双聚合物壳层赋予纳米载药体系谷胱甘肽(GSH)和pH双刺激响应性,并确保了介孔孔道和中空结构中药物分子的可控释放。MUCl适配体提高了对目标病变位点的靶向选择性,同时降低了对正常组织的细胞毒性。通过扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、拉曼光谱等对Apt@DP-DOX-MCN材料进行表征,并从结构、形貌、表面官能团等方面对其进行了分析和讨论,证明了该纳米载药体系的成功构建。对纳米载药体系的药物负载率、药物释放动力学性能、细胞毒性、和靶向性能等进行了实验探究。实验结果表明DOX浓度为1000 μg mL-1时,药物负载率可以达到27.2%;在生理条件pH 7.4时,药物泄露率仅有1.94%;不同pH值和GSH浓度条件下的体外药物释放实验说明该载药体系具有pH和GSH双重刺激响应释放性能,且有较高的药物释放率(60%)。采用MTT 比色法、激光扫描共聚焦显微镜成像法和荧光检测法等方法研究了 Apt@DP-DOX-MCN材料与细胞的相互作用。细胞毒性、激光扫描共聚焦荧光成像图和荧光光谱图说明该纳米药物控释载体具有良好的生物相容性,可以特异性识别和治疗MUCl-阳性表达的人类肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MCF-7)。
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