甲状腺疾病对高密度脂蛋白HDL功能的影响

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目的:  高密度脂蛋白(HDL)是血脂与动脉粥样硬化(AS)研究领域中的热点,HDL有逆向转运胆固醇(RCT)、抗炎与抗氧化作用、抗凋亡以及内皮保护等作用,是一个很有前景的治疗干预靶点。既往对HDL的认识多局限于其与冠脉粥样硬化等方面的关系。本研究旨在观察甲状腺功能亢进(以下称为甲亢)、甲状腺功能减退(以下称为甲减)、亚临床甲状腺功能亢进(以下称为亚甲亢)、亚临床甲状腺功能减退(以下称为亚甲减)患者胆固醇代谢及HDL功能的变化,期待能为甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者心血管疾病发病率增加提供一定理论依据,全面了解HDL有助于研发新的升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)或改善HDL功能的药物,并应用于甲状腺疾病的治疗。  方法:  从泰山医学院附属医院内分泌门诊收集符合实验条件的甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者各20例,从健康体检人群中选取正常人20例。实验方法包括:①检测血浆总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、HDL水平;②通过蛋白印迹法(Western Blot)检测血浆中载脂蛋白M(ApoM)、ApoB(ApoB48和ApoB100)的蛋白含量;③通过对氧磷酶-1(PON-1)活性及丙二醛(MDA)试剂盒检测血浆抗氧化功能;④检测HDL磷脂(PL)、鞘氨醇磷酸酯(S1P)含量;⑤通过RCT功能实验检测HDL对泡沫化巨噬细胞胆固醇外排的影响;⑥通过MTT比色法及流式试剂盒检测HDL的抗凋亡功能;⑦通过氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的单核细胞黏附实验检测HDL的抗炎功能。⑧通过HDL对Cu2+诱导的LDL氧化程度的保护作用检测HDL的抗氧化功能。  结果:  通过生化检验、氧化应激标记物水平测定等实验发现,与正常人相比甲亢患者TC、TG、LDL及ApoB降低、ApoM降低;甲减患者主要是TC、LDL和ApoB升高、ApoM降低;亚临床甲亢患者TC、LDL均降低;亚临床甲减患者TC、LDL均升高;甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者血浆PON-1活性比正常人均降低、血浆MDA水平比正常人均升高;甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者HDL中脂质成分磷脂比正常人PL显著升高;甲亢、甲减、亚甲亢患者S1P比正常人显著下降;甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者HDL促进巨噬细胞胆固醇溢出的功能、抗凋亡功能、抗炎功能、抗氧化功能均比正常人下降。  结论:  1、与正常人相比甲亢患者TC、TG、LDL降低,甲减患者TC、LDL升高,亚临床甲亢患者TC、LDL降低,亚临床甲减患者TC、LDL升高。  2、与正常人相比甲亢患者ApoB降低、ApoM降低,甲减患者ApoB升高、ApoM降低。  3、与正常人相比甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者的血浆PON-1活性均降低、血浆MDA水平均升高。  4、与正常人相比甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者HDL中的PL均升高;与正常人相比甲亢、甲减、亚甲亢患者S1P均降低。  5、与正常人相比甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者HDL促进巨噬细胞胆固醇溢出的功能、抗凋亡功能、抗炎功能、抗氧化功能均下降。
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