论文部分内容阅读
背景:大肠癌与胆囊结石均为常见病。在我国自然人群中胆囊结石和大肠癌的发病率分别为6.6%、(21-22)/10万。由于饮食结构的改变,胆囊结石及大肠癌的发病率逐渐升高,已经严重危害人类的健康。目前认为胆囊疾病与大肠癌的发生、发展密切相关,但是尚缺少前瞻性研究以阐明其机制。因此,如果在分子水平上,证明胆石症或胆囊切除病人,由于其胆汁酸代谢异常而导致大肠上皮细胞存在一系列特异和累积的改变,再将其与正常人群进行比较,则可以得出胆石症及胆囊切除和大肠癌之间相互关系的可信性结论,为大肠癌防治提供一定的理论依据。
第一部分:临床病例资料研究
目的:回顾性病例统计研究胆囊结石及胆囊切除与大肠癌的关系
方法:①.选取2004年10月-2012年05月经病理确诊的大肠癌住院患者1072例、400例胃癌患者和600例体检人群,统计伴胆囊结石及胆囊切除的情况,并进行比较分析。②随访400例胆囊切除后病人,统计其大肠癌的发病率。
结果:①大肠癌组中,男性与女性、肿瘤发生部位之间的比较无统计学意义(P>0.05);在>45岁和<45岁的大肠癌组中,伴有胆囊结石及胆囊切除的发生率比较,其差异有高度统计学意义(P<0.01);在大肠癌组和胃癌组伴有胆囊结石及胆囊切除的发生率比较,亦有显著差异(P<0.01)。②随访胆囊切除后病人的大肠癌发病率与大肠癌自然发病率之间的比较有高度统计学意义(P<0.01)。
结论:胆囊结石及胆囊切除与大肠癌的发生密切相关。
第二部分:胆囊切除与大肠癌关系的研究
目的:研究胆囊切除后大肠粘膜及肿瘤中K-ras、KLF6、Bag-1的表达及其意义。
方法:①检测胆囊切除患者的粪便中次级胆汁酸的含量。②免疫组化检测正常大肠粘膜、伴有胆囊切除的大肠粘膜、大肠癌和伴有胆囊切除的大肠癌组织中K-ras、KLF6及Bag-1表达情况。③Westernblot检测K-ras、KLF6及Bag-1分别在四组组织中的表达情况。
结果:①胆囊切除后大便中次级胆汁酸的含量明显高于对照组。②免疫组化及Westernblot检测:K-ras、KLF6和Bag-1基因在四组间表达有统计学意义(P<0.05);K-ras、Bag-1基因在胆囊切除后大肠癌与大肠癌的表达差异有统计学意义(P<0.05);正常大肠粘膜与伴有胆囊切除的大肠粘膜之间对比其表达无统计学意义(P>0.05)。KLF6在正常大肠粘膜与伴有胆囊切除的大肠粘膜之间比较其表达有统计学意义(P<0.05),在大肠癌与伴有胆囊切除的大肠癌组织中其表达差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:胆汁酸、K-ras、KLF6、Bag-1基因在胆囊切除后大肠癌的发生和发展中起重要作用,且几者之间存在相关性。