创伤性脑水肿是导致脑外伤伤员死亡的主要原因，目前尚缺乏根治性治疗措施。应用大剂量糖皮质激素可以有效治疗创伤性脑水肿，改善颅脑外伤患者预后，降低伤残率和死亡率。由于大剂量使用糖皮质激素存在着引起严重副作用的危险，极大限制了其临床应用。局部缓释给药能够以较小的药量维持病灶局部的有效物浓度从而达到治疗目的，避免糖皮质激素可能引发的副作用。 本研究第一部分，选择地塞米松磷酸钠(Dexamethasone sodium phosphate，DSP)为糖皮质激素原料药、聚乳酸-乙醇酸共聚物(Polylactide-co-glycolide，PLGA)为缓释辅料，研制出专用于治疗创伤性脑水肿的地塞米松缓释剂(DSP-PLGA)，实验对药物的一般特性及药物动力学特征进行了研究测定。显示DSP-PLGA缓释微球外观形态为直径29.93μm±4.10μm的微球，DSP载药率为6.1％(W/W)。DSP-PLGA缓释微球体外释放实验显示存在DSP突释效应，第1个小时释出DSP总含量的35％，其后按一级速率规律持续释放DSP 48小时以上。DSP-PLGA微球制成片剂后， 丫匹讥修学陀颀1：学位沦义 N仙缓样地坚米松治疗创伤性脑水帅的实验研穴·中义抑处77 体外释药时间进一步延长至1周。用HP斗LGA缓释片植入正常 大鼠颅内进行体内释放实验，检测脑组织中活性地塞米松 （Dexamethasone，DXM）含量，显示在顶部贝敷点及周边脑 组织 DXM水平最高，在给药1小时后MM含量达38．49 V g／g白 峰值， 其后平稳下降，24小时为11．52 V g／g、72小时为6．31 g／g， 1周时仍可测到O．51 g 乃的组织浓度。在前三天，贴敷侧大 月 半球mM平均含量波动在ZOVg－4vg／g之间。表明D”－巩GA 缓释片的药物动力学特征符合治疗创伤性脑水肿的要求。 本研究第＝部分，应用改良Feeney法制作大鼠创伤性脑水 肿模型；通过双盲实验，观察 mP1LGA 颅内植入治疗组、 DSP－PLCA月 月 植入治 疗组、DSP静脉 注射治 疗组和对照 组四个 治疗组对创伤性脑水肿的治疗效果。结果显示，经HP－PLGA颅 内植入组治疗，大鼠脑组织含水量、伊文氏蓝渗出直径均明显 低于其他各组（P叩．of）。组织形态学观察显示颅内局部应用 DSP斗LGA缓释剂治疗，可明显减少脑内微血管的液性渗出；维 护细胞及细胞器的正常结构，减轻细胞本身及线粒体、粗面内 质网等细月 器的 水肿。 本实验研究表明：1、局部应用糖皮质激素缓释剂治疗创伤 性脑水肿具安全、高效的特点。2、DS P－PL加缓释剂作为一种新 型糖皮质激素缓释剂；具有进一步研究和开友价值。