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本论文研究了大麻素受体激动剂WIN55212-2对小鼠神经干细胞来源的神经元突起生长的影响,并初步探讨了可能的信号转导机制。我们首先利用悬浮神经球的培养方法获得了可连续传代的神经干细胞,免疫荧光化学检测证明获得的神经干细胞呈nestin阳性,并且具有分化为神经元和胶质细胞的潜能,表明了其神经干细胞的特性。为了研究大麻素受体对神经干细胞来源的神经元突起的影响,我们对体外培养的神经干细胞进行了诱导分化使其多数分化为神经元。以往的研究发现哺乳动物存在内源大麻素系统,主要的受体有两种：大麻素一型受体(CB1R)、大麻素二型受体(CB2R)。CB1R主要在神经系统表达,而CB2R最初被认为只在外周系统表达,后来研究发现CB2R亦在在中枢神经系统表达。本论文中我们利用RT-PCR方法检测到原代神经元、胶质细胞、神经干细胞以及神经干细胞诱导分化后细胞均有表达这两种受体。WIN55212-2是CB1R和CB2R非选择性的激动剂,可以同时作用于CB1R和CB2R。突起形态分析实验结果显示WIN55212-2可以促进分化神经干细胞的突起生长,并且呈浓度依赖性。100nM WIN55212-2处理组突起长度为65.25±4.462μm,与对照组(50.03±7.038μm)有着显著性差异,并且该作用可同时被CB1R选择性的拮抗剂SR141716a和CB2R选择性拮抗剂AM630所阻遏,说明WIN55212-2促进神经突起生长需要同时激活CB1R和CB2R。通过Western Blot方法,我们发现WIN55212-2可以引起ERK1/2和STAT3信号途径较长时间的活化,但对ERK的活化不及STAT3明显。同时,结合多种信号通路抑制剂对神经突起的形态分析结果显示,PKA和ERK1/2的抑制剂并不能阻遏WIN55212-2促神经突起生长的作用,而P13K抑制剂Wortmannin完全抑制了WIN55212-2的作用,PKC抑制剂Go6983则部分抑制了该作用。以上结果表明WIN55212-2主要通过激活P13K和PKC途径促进神经突起的生长,而ERK1/2途径的激活并不是WIN55212-2促进神经突起生长所必需。