论文部分内容阅读
目的： 目前认为微卫星不稳定性(Microsatellite instability，MSI)作为遗传不稳的形式之一，在肿瘤的发生中起重要作用。MSI在大肠癌、胃癌等肿瘤中均有发生，MSI-H(High microsatellite instability)肿瘤显示较独特点临床、病理特点。而肿瘤血管新生(Angiogenesis)是肿瘤发生发展的重要因素，也是胃癌、大肠癌等肿瘤的独立预后因素。本研究的目的是要探讨MSI-H和MSI-L(Low microsatellite instability)及MSS(Microsatellite stability)的胃癌中，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达及肿瘤微血管密度(Microvessel density，MVD)是否存在差异，从而推断，MSI和胃癌血管新生的关系，及是否可能存在MSI-H和MSS两种不同的胃癌及血管新生形成的途径。 材料与方法： 1、收集我院2002年5月-2003年4月手术切除新鲜胃癌标本30例。取患者相应胃癌癌组织和正常组织。 2、用PCR-SSCP方法选择五个微卫星位点(BAT26、BAT40、TP53，D2S123和D17S250)，分别检测30例胃癌的MSI，并根据MSI的情况将30例胃癌分为MSI-H、MSI-L和MSS三组，比较三者之间及与临床病理的关系南京医科大学硕士学位论文3、用免疫组化方法对此30例胃癌的VEGF表达及MVD进行检测，比较VEGF与MVD关系及与临床病理特征的关系。4、比较MSI与VEGF、MVD之间的关系，探索胃癌MSI与血管新生的关系。结果1、30例胃癌中，MSI阳性率为13/30(4 3.3%)，其中MSI一H为6/30 (2 0.0%):MSI一L为7/30(2 3.3%):MSS为17/30(56.7叹，)。其 中MS工一H与MS工一L，MS工一L与MSS之间各临床病理参数无显著性差 异(p>0.05)。将MSI一L与MSS两组合并后与MSI一H之间多项临床 病理参数存在显著差异，MS工一H多见于肿瘤未侵犯浆膜，pTNM分 期I，11期的中一高分化胃癌(p<0.05)。2、30例胃癌的MvD范围在29一82之间平均为55士14，VEGF阳 性率为18/30(60.0%)。MVD与VEGF的表达显著相关(p<0.01)。 VEGF阳性胃癌多见于pTNM工11、IV期(p<0.01)，浆膜浸润的胃癌 (p<0 .01)。3、MSI一H、MSI一L及MSS三组MVD分别为60士13，50士13及47士11。 三组之间MVD无显著性差异(p>0.仍)，MS工一H与MS卜L及MSS合并 组之间MVD也无显著性差异(p>0.肠)。MS工一H、MS工几及MSS三组 VEGF表达阳性率分别为1/6(1 6.7%)、4/7(57.1%)及13/17(76.5%)。 MSI一H与MSS之间、MSI一H与MSI一L及MSS合并组之间vEGF表达 均有显著性差异(p<0.仍)o南京医科大学硕士学位论文结论 1、MSI一H胃癌与Msl一L及Mss胃癌临床病理存在许多差异， MS卜H胃癌多见于中高分化，浆膜未浸润，pTNM分期工，H 期的胃癌。 2、MvD与vEGF的表达显著正相关。说明vEGF表达高低，影响肿 瘤血管新生。 3、VEGF阳性胃癌多见于有浆膜浸润，pTNM分期1 11，IV期胃 癌。 MS卜H胃癌vEGF及MVD表达较低，预后较好。 MSI一H的胃癌与MSS胃癌可能存在两种不同的胃癌及肿瘤血管新生形成的途径。