黄曲霉毒素B1(AFB1)是毒性最强的一种霉菌毒素,广泛的污染粮食与饲料,严重影响畜牧业的经济效益。畜禽摄入AFB1后出现中毒现象,会降低机体免疫力,破环肝、脾、肾等解毒器官结构和功能。肾脏是AFB1的解毒器官之一,AFB1代谢产物也主要由肾脏排出体外,且在肾脏的残留量很高,可使肾脏发生不可逆损害。牛磺酸具有较强的抗氧化能力,对减轻细胞损伤、防止细胞凋亡也具有良好的效果。大量研究也表明牛磺酸对多种化学物质和重金属中毒导致的肾损伤和肾毒性具有预防和保护作用,但牛磺酸对AFB1导致的肾脏损伤的保护作用及机制尚不明确。本试验通过灌胃法制备AFB1中毒大鼠模型,同时饮水中添加不同剂量牛磺酸,探讨牛磺酸对AFB1致大鼠肾脏毒损伤的保护作用与机制,以期为畜禽养殖中利用牛磺酸保护AFB1导致的肾脏损伤提供理论依据。选取健康SD大鼠77只,随机分为7组,自由进食的基础上每组给予不同处理:C组(灌胃生理盐水,饮用自来水)、T组(灌胃生理盐水,饮用2%牛磺酸水)、DMSO组(灌胃DMSO,饮用自来水)、M组(灌胃AFB1,饮用自来水)、M+T1组(灌胃AFB1,饮用1%牛磺酸水)、M+T2组(灌胃AFB1,饮用2%牛磺酸水)、M+T3组(灌胃AFB1,饮用4%牛磺酸水)。试验期间观测大鼠精神状态及体重变化;试验结束后制作组织切片HE染色观察肾脏组织形态学变化、比色法和ELISA法测定血清和尿液中肾功能相关指标及肾组织中氧化能力相关指标、TUNEL法检测肾脏细胞凋亡率、实时荧光定量PCR法检测肾脏氧化应激通路相关因子和细胞凋亡通路相关因子m RNA表达水平。试验结果表明:(1)牛磺酸可以抑制AFB1导致的大鼠体重下降、肾脏指数升高,改善肾脏细胞水泡变性、核溶解等病理变化。(2)牛磺酸可抑制AFB1导致的大鼠血液BUN、CRE、UA和Cys-C;尿液中尿蛋白和AKP水平以及肾组织中AKP水平的升高。(3)牛磺酸可抑制AFB1造成的大鼠肾组织中CAT、GSH-Px、SOD、T-AOC、SDH和GSH含量/活力以及SOD、GSH-Px、NQO1、γ-GCS、HO-1和GCLC m RNA表达量的下降;阻止MDA含量和Nrf2 m RNA表达量的升高。(4)牛磺酸可抑制AFB1造成的大鼠肾细胞凋亡率和肾组织中Bax、Bak-1、Cyt-c、Apaf-1、Casp9和Casp3m RNA表达量的升高,阻止Bcl-2和Bcl-x L m RNA表达量的下降。试验结果表明,牛磺酸可明显改善AFB1中毒大鼠的肾脏功能,其机制可能与激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路提高肾脏抗氧化能力以及抑制线粒体介导的细胞凋亡有关。