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目的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种好发于视神经和脊髓的自身免疫炎症性脱髓鞘疾病,自从AQP4抗体作为特异性抗体被检测出后,NMOSD的确诊人数显著增多,且越来越多患者被发现伴随有结缔组织疾病(CTD),但相关报道较多是案例报道,关于NMOSD合并CTD患者的临床、实验室、影像、预后等方面的研究并不多见,本研究将分析探讨合并CTD的NMOSD患者的人口学特征、临床表现、血清免疫学检验、影像学特征及预后特点、,并将其与单纯NMOSD患者进行比较,以期提高广大神经科、风湿免疫科及眼科医师对此类疾病的认识,避免漏诊和误诊,减少其复发及致残,提高患者的生存质量。方法1.收集2017年12月至2019年6月在郑州大学人民医院(河南省人民医院)确诊的AQP4抗体阳性的NMOSD且合并有CTD的患者32例和同时期就诊的单纯AQP4抗体阳性的NMOSD患者64例为研究对象;2.收集患者临床资料,包括性别、发病年龄、首发症状、主要临床表现、血清学免疫指标检验结果、影像学表现、EDSS评分、治疗方法、年复发率等相关资料,对两组患者进行分析;3.统计学分析应用SPSS 24.0软件,使用t检验、卡方检验和秩和检验对两组患者进行数据分析,使用Spearman分析进行相关性分析,当P<0.05时表示差异有统计学意义。结果根据2015年NMOSD诊断标准[1]纳入符合标准的患者共96例,且这些患者AQP4抗体均为阳性,其中女79例(82.3%),男17例(17.7%),女:男为4.6:1,根据是否合并CTD分为单纯NMOSD组和合并CTD的NMOSD两组。单纯NMOSD组患者64例,男15例(23.4%),女49例(76.6%),发病年龄8-75岁,平均年龄39.98±16.694岁。合并CTD组患者共32例,包括干燥综合征(SS)28例,系统性红斑狼疮(SLE)3例,类风湿性关节炎(RA)2例,其中1例患者同时患有SS与SLE;这32例患者中包含男性2例,(6.25%),女性30例(93.75%),发病年龄6-68岁,平均年龄38.34±15.553岁。与单纯NMOSD组患者相比,合并CTD组患者性别比例有明显差异,女性NMOSD患者更易合并CTD(P=0.038),二组患者在发病年龄方面没有显著差异(P>0.05)。两组患者都以视力下降、感觉障碍、肢体无力、恶心呕吐为首发症状,两者并无显著差异,病程中出现的主要临床表现还有尿便潴留、复视、意识改变、吞咽困难、构音障碍,两组患者在症状表现上也并无明显差别。所有患者均进行头颅和脊髓磁共振检查,两组患者都是视神经受累最常见,两组患者在视神经和颅内病灶分布上给并无明显差异(P>0.05)。单纯NMOSD患者有36例出现脊髓受累,合并CTD组患者有19例出现脊髓受累,均是颈髓受累最常见,但两组患者在脊髓上的病灶分布无明显差异(P>0.05);单纯NMOSD患者脊髓连续病灶长度>3椎体的长节段病变占28.1%,合并CTD的NMOSD患者中有50%,P=0.035<0.05,具有统计学意义。血清学免疫指标检验方面,单纯NMOSD患者与合并CTD的NMOSD患者在AQP4抗体滴度上无明显差异(P>0.05),两组患者体内都有自身抗体ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体、Ro-52抗体表达,但NMOSD合并CTD患者血清中自身免疫抗体阳性率均显著高于单纯NMOSD患者(P=0.00),具有统计学意义。两组患者治疗方案基本相同,在疾病急性期都给予糖皮质激素/丙种球蛋白,单用或联合治疗,在疾病缓解期,部分患者应用长程免疫抑制剂预防复发,单纯NMOSD 复发患者 45 例(70.3%),年复发率为 1.00(0.45,1.00),NMOSD 合并CTD患者有25例(78.1%)出现复发,年复发率为1.00(0.535,3.00),P=0.043<0.05,合并CTD的NMOSD患者更易复发,差别有统计学意义。在接受免疫抑制剂治疗后,两组患者的年复发率未见明显差别(P>0.05)。单纯NMOSD患者EDSS评分为1.25(1,4),合并CTD的NMOSD患者EDSS评分为2(1,3.875),两组患者在EDSS评分方面无明显差异。Spearman相关分析结果显示,EDSS评分与分组(单纯NMOSD和NMOSD合并CTD)、年复发率无相关性,而与脊髓连续病灶长度>3椎体节段的长节段脊髓炎(r=0.281,P=0.015)呈正相关。结论1.与单纯NMOSD患者相比,合并CTD的NMOSD患者更易在女性中发病,复发率更高;2.合并CTD的NMOSD患者血清中ANA、抗SSA、抗SSB、Ro-52抗体阳性率更高,更易出现连续病灶长度>3椎体的长节段脊髓炎。