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目的:采用重度阻塞性黄疸KM小鼠为实验研究模型,观察水飞蓟宾对阻塞性黄疸所致小鼠肝损伤的干预作用,并探讨其通过影响miR-497表达进而调控Bcl-2/Bax-Caspase-3信号通路相关因子差异表达的相关作用机制。方法:30只雄性KM小鼠随机分为模型组（M）、水飞蓟宾治疗组（SFJB）、假手术组（SO）3组,每组10只。M组及SFJB组采用本课题组一种新的胆总管悬挂法构建重度阻塞性黄疸肝损伤小鼠模型,SO组手术方式同M组,但不悬挂胆总管。术后48小时解除小鼠胆总管梗阻后,SFJB组予以水飞蓟宾200mg·kg-1·d-1进行灌胃,其余两组小鼠予以等容量体积生理盐水灌胃,共7周。在最后一次药物干预后,当晚对各组小鼠进行禁食、禁饮处理,第二日上午予以戊巴比妥钠麻醉,以摘除眼球取血,测定各组小鼠血清中谷草转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、碱性磷酸酶（ALP）含量;取出完整肝脏,对肝组织标本进行包埋切片后行HE染色,显微镜下观察对比各组小鼠肝脏组织病理改变;免疫组化法检测肝脏组织Bax、Bcl-2、Caspase-3的蛋白差异表达;ELISA测定肝组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达量;qPCR检测肝组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA及miR-497的表达水平。结果:（1）一般情况:SO组小鼠一般情况正常;M组小鼠毛发出现挠痕,精神萎靡,活跃情况减弱,耳尖、尾巴及巩膜黄染,尿液呈黄色,大便颜色变浅;SFJB组情况较M组明显改善。（2）血清学:与SO组比较,M组血清中ALT、AST、TBIL、TBA及ALP含量升高（P<0.01）,与M组比较,SFJB组各指标含量降低（P<0.01）。（3）HE染色:SO组肝细胞索及窦状隙围绕中央静脉排列整齐,窦状隙中存在少量红细胞及炎细胞;M组可见肝细胞点状坏死,大量核固缩细胞,肝细胞索结构紊乱,窦状隙中大量红细胞及炎性细胞;SFJB组肝细胞排列欠整齐,炎性细胞浸润减轻,未见坏死细胞。（4）免疫组织化学染色结果显示:SFJB组、SO组小鼠肝组织Bax、caspase-3蛋白阳性表达面积低于M组（P<0.01）,Bcl-2高于M组（P<0.01）。（5）ELISA检测结果:与M组比较,SO组、SFJB组Bcl-2蛋白含量升高（P<0.01）,Bax、Caspase-3蛋白含量下降（P<0.01）（6）qPCR结果显示:与M组比较,SO组、SFJB组Bcl-2 mRNA表达升高（P<0.01）,Bax、Caspase-3mRNA表达及miR-497含量下降（P<0.01）。结论:水飞蓟宾对阻塞性黄疸所致小鼠肝损伤有较好的改善作用,可明显减轻肝损伤程度。其抗损伤作用机制可能与通过miR-497调控Bcl-2/Bax-Caspase-3信号通路相关因子的差异表达有关。