氮杂环苄位单—双氟化及[3+2]环加成构筑吡唑酮环的研究

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氟原子是一种“半径小,电负性强”的独特的原子,其在药物化学、农用化学品和生活用品等都有好的应用。在过去的几十年中,氟化学领域中比较有代表性的研究进展是关于过渡金属和有机金属的催化,最为突出且难度最大的是C-F键的构筑,因其形成的化合物具有高水合能、与金属形成很强的键能和与其它原子形成极性键等一系列无法避免的问题。而随着科研人员的不断探索,正电子发射断层扫描仪的出现很大程度上解决了上述问题。从而将氟化学又带入了新的发展。而氟正试剂的不断出现,使得构筑C-F键容易了很多,各种类型的氟化物已经可以购买得到,产品的适用性得到了很大的提高。烷基的单氟和双氟化相关性的论文报道的很少,一方面需要强碱、金属催化剂等苛刻的条件,另一方面底物的适用性也很低。而通过查阅大量的相关文献,我们尝试了不加碱和催化剂,通过溶剂效应就能单氟和双氟化,最终的结果也确实得到了产率很高的单氟和双氟化产物。重氮类化合物的研究可以追溯到上世纪六七十年代,该化合物在光照或者高温的条件下,会生成联烯酮的中间体,该中间体具有很好的亲电性,发生亲电加成形成的化合物均有很好的应用价值。而该中间体还可以和肼基类衍生物发生[3+2]环化加成构筑吡唑酮衍生物,该反应需在高温下,以浓硫酸做催化剂才可以发生,产率也只有56%。而我们通过价格低廉的金属催化剂,温度在100℃以下,就可以得到83%产率的吡唑酮衍生物。该反应的条件优化已经完成,底物扩展还在进一步完善当中。
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