目的: 研究还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）对大鼠呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)的保护作用及其可能的作用机制。　　 方法: 40只清洁级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分3组,A组为自主呼吸组；B组为大潮气量机械通气组；C组为大潮气量机械通气加GSH处理组，C组分为三个亚组C1、C2、C3分别接受45 mg、90 mg、180 mg GSH。B、C两组呼吸参数：VT=30 ml/kg、频率(P)为40 次/分钟、吸呼比1:3,吸入氧浓度21％，通气时间为4 h。每小时行1次动脉血气分析,计算氧合指数(oxygenation index,PaO2/FiO2)。机械通气（mechanical ventilation,MV）4 h后放血处死，分别收集肺组织、肺灌洗液标本和血标本。光镜观察肺组织病理形态改变, 免疫组化检测肺组织Fas/FasL蛋白含量情况,检测肺湿/干重比（wet-to-dry weight ratio,W/D）、肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、肺支气管灌洗液中白细胞计数、肿瘤坏死因子(TNF-α)和蛋白总量。　　 结果: 与A组相比，B组肺病理学改变明显, 肺泡间隔明显增厚, 肺泡出现破裂融合，肺泡腔内可见较多的炎性细胞,部分肺泡腔内有渗出液；Fas/FasL蛋白增加, 肺W/D、MDA、肺支气管灌洗液中白细胞计数、TNF-α、蛋白浓度等指标升高，而PaO2/FiO2、肺SOD下降；和B组比较, C2、C 3组肺病理改变明显减轻, Fas/FasL蛋白含量减少, 肺W/D、MDA、肺支气管灌洗液中白细胞计数、TNF-α、蛋白浓度等指标降低，肺SOD、PaO2/FiO2上升；而C1组上述指数则没有统计意义（P >0.05）。　　 结论: GSH对VILI具有明显的保护作用；其可能作用机制是通过抑制肺的氧化应激反应，清除由于机械刺激而产生过多的氧化产物，减少支气管上皮、肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞凋亡，减少肺水肿从而减轻VILI。