长链非编码RNA LIMT在肝细胞肝癌TGF-β1信号通路及上皮-间质转化中的作用研究

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目的研究长链非编码RNA LIMT(LINC01089)在肝细胞肝癌中(Hepatocellular carcinoma,HCC)中作用并探讨其与转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路、上皮-间质转化(EMT)的关系。方法收集选取65例郑州大学人民医院行肝癌切除术且病例资料完整患者的HCC组织及对应癌旁组织标本,实时荧光定量反转录酶-聚合酶链锁反应(qRT-PCR)分别测定HCC组织、对应癌旁组织中lncRNA LIMT的表达量,配对样本t检验统计分析两组标本中lncRNA LIMT表达差异,采用χ~2检验分析HCC组织中lncRNA LIMT的表达与临床病理特征的关系,独立样本t检验分析组间lncRNA LIMT表达差异。免疫组织化学方法检测其组织中TGF-β1通路及EMT中TGF-β1、Smad4、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达情况,χ~2检验及Spearman等级相关性分析分析HCC中lncRNA LIMT、TGF-β1信号通路、EMT三者的相关性。使用SPSS22.0软件对获得的数据进行统计学分析并利用GraphPad prism8.0软件进行制图。结果1.HCC组织中的lncRNA LIMT相对表达量为(1.08±0.36)明显低于癌旁组织的表达量(1.96±0.48),差异具有显著统计学意义(P<0.01)。2.HCC组织中lncRNA LIMT表达水平与组织分化程度、合并门静脉癌栓具有相关性(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、酗酒史、合并病毒(HBV+HCV)感染、肝硬化、AFP、TNM分期无明显相关性(P>0.05)。在HCC组织中,低分化组lncRNA LIMT的表达水平低于中-高分化组,合并门静脉癌栓组lncRNA LIMT的表达低于无门静脉癌栓组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。3.HCC组织中TGF-β1阳性表达率为53.8%(35/65)高于癌旁组织中表达阳性表达率为35.4%(23/65),差异具有统计学意义(P<0.05)。HCC组织中Smad4的阳性表达率为40%(26/65)低于癌旁组织中Smad4的阳性表达率为63.1%(41/65),差异具有显著统计学意义(P<0.01)。4.HCC组织中E-cadherin阳性表达率为41.5%(27/65)低于癌旁组织中阳性表达率为63.1%(41/65),差异具有统计学意义(P<0.05)。HCC组织中N-cadherin阳性表达率为67.7%(44/65)高于癌旁组织中N-cadherin的阳性表达率为43.1%(28/65),差异具有显著统计学意义(P<0.01)。5.HCC组织中TGF-β1与E-cadherin表达呈负相关,其与N-cadherin表达呈正相关,Smad4与E-cadherin表达呈正相关,与N-cadherin表达呈负相关,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。6.HCC组织中lncRNA LIMT与TGF-β1、N-cadherin的表达呈负相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。HCC组织中lncRNA LIMT与Smad4、E-cadherin的表达呈正相关,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论1.LncRNA LIMT在HCC组织中较癌旁组织呈现低表达,且分化愈差、合并门静脉癌栓的HCC组织,其lncRNA LIMT表达愈低,提示lncRNA LIMT在HCC发生发展中发挥作用。2.HCC组织中TGF-β1、N-cadherin表达上调,Smad4、E-cadherin表达下调,HCC的发生发展可能与TGF-β1信号通路、EMT过程异常密切相关。3.在HCC中lncRNA LIMT与TGF-β1信号通路、EMT具有相关性,其可能通过TGF-β1信号通路影响EMT过程。
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