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目的:研究葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extracts,GSPE)对侧脑室注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的AD样大鼠学习记忆损伤的作用及机制。方法:健康的雄性SD大鼠,200±20g,适应性喂养1周后,随机分为5组(每组12只),分别为对照组、STZ模型组、STZ+GSPE(50mg/kg)组、STZ+GSPE(100mg/kg)组和STZ+GSPE(200mg/kg)组。第1-7W,对照组和STZ模型组均以双蒸水灌胃1ml,每天一次,GSPE各剂量组分别用20mg/ml的GSPE母液灌相对应体积的药液,给药期间,每天给予足够量的饲料,每周记录一次体重;灌胃结束后分别于第1天和第3天侧脑室注射STZ,制备拟AD样大鼠模型;侧脑室注射结束后恢复1W,进行Morris水迷宫实验;行为学实验结束后将动物处死取血浆和脑组织,采用HE染色方法观察各组大鼠脑组织形态学的变化;用生化试剂盒检测各组大鼠血浆、脑组织中的SOD、MDA和GSH生化指标;采用蛋白免疫印迹法(WB法)检测各组大鼠大脑皮质和海马组织内p-AKT、p-ERK、SIRT1和ASIC3的蛋白表达。结果:(1)GSPE对大鼠体重变化无明显影响(P>0.05);(2)GSPE能够显著缩短大鼠侧脑室注射STZ后的逃避潜伏期(P<0.01),增加其穿越平台次数(P<0.01);(3)GSPE明显改善STZ诱导的大鼠海马和大脑皮质细胞形态的变化;(4)GSPE减少STZ诱导的氧化应激损伤,显著降低大鼠血浆、脑组织的MDA含量(P<0.01),明显增加SOD活力(P<0.05),并显著提高GSH含量(P<0.01);(5)GSPE抑制STZ诱导的大鼠海马和大脑皮质组织中p-AKT和p-ERK蛋白表达的下调(P<0.05)。结论:GSPE对STZ诱导的大鼠学习记忆的损伤具有保护作用,其机制可能是通过降低氧化应激损伤和激活AKT/ERK信号通路实现的。