组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase,HDAC),下调组蛋白的乙酰化水平,与许多癌症的形成密切相关。HDAC抑制剂通过对核心组蛋白N-端赖氨酸残基进行去乙酰化修饰,提高p21等基因的表达水平等途径,调控细胞增殖和细胞周期过程,抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞分化和(或)凋亡。本论文以苯丁酸为先导化合物,结合HDAC类似蛋白的三维结构特征,总结已知HDAC抑制剂的构效关系,设计出苯丁酰胺类和苯丁酸酯类的两个系列化合物。苯丁酸经过酰胺化、酯化、Horner反应、水解等反应等合成了9个Ⅰ系列,9个Ⅱ系列目标化合物,均未见文献报道,结构经~1H-NMR,MS确证。采用台盼蓝法,以HTPB为阳性对照,以白血病细胞HL-60为测试肿瘤细胞株,对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性评价并进一步讨论构效关系。筛选出活性较好的两个化合物,并使用AO和EB染色法研究了其对HL-60细胞的诱导凋亡作用。