背景前列腺癌是男性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,是世界上第六大常见癌症。近年来,前列腺癌在中国的发病率和死亡率逐年增加。治疗过程中,对激素治疗敏感的患者,部分最终演变成激素非依赖性前列腺癌,这可能与雄激素受体基因的扩增、突变及癌干细胞相关。SOX2是SOX家族中的一员,是维持胚胎干细胞自我更新及其多潜能性的必要条件。SOX2定位于3号染色体,SOX2发挥调节基因的作用,与其HMG-box结构域相关,同时其C末端具有转录激活的功能。SOX2的过表达与乳腺癌、小细胞肺癌、甲状腺乳头状癌有关,在恶性程度高的前列腺癌中,SOX2表达水平也显著升高。ERβ是雌激素受体的第二个亚型,属于核激素受体(NHR)家族的一种蛋白质,在细胞生长的过程中起着重要的作用。研究发现ERβ在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌等存在表达下调及缺失的情况。ERβ在正常前列腺上皮中表达,在前列腺癌中也出现了ERβ表达下调的现象,特别是骨转移和淋巴结转移的前列腺癌中,ERβ表达缺失。本实验通过免疫组织化学方法观察SOX2和ERβ在前列腺癌及前列腺增生组织中的表达情况,分析前列腺癌组织中SOX2和ERβ的表达与临床病理参数之间关系,及两者之间的关系;以慢病毒为介导将SOX2-shRNA干扰载体转染前列腺癌DU-145细胞,观察SOX2表达下调后,ERβ的表达情况以及对细胞侵袭迁移能力的影响。方法1.筛选2011-2013年间诊断为前列腺癌的病例共60例及前列腺增生的病例共20例2.利用免疫组化技术检测SOX2和ERβ在前列腺癌及前列腺增生的表达情况。3.Western blot和qRT-PCR实验检测以慢病毒为介导将SOX2-shRNA干扰载体转染前列腺癌DU-145细胞后SOX2和ERβ的表达情况。4.通过Transwell实验检测SOX2表达下调后对前列腺癌DU-145细胞的迁移能力的影响。5.细胞划痕实验检测SOX2表达下调后对前列腺癌细胞侵袭能力的影响。结果1.SOX2的表达主要定位于细胞浆,恶性程度高的前列腺癌其细胞核也有表达。前列腺癌组织表达率75%(45/60)显著高于前列腺增生组织的表达率20%(4/20);SOX2的表达随着Gleason评分增高而升高;且SOX2在Gleason=3+4和Gleason=4+3中的表达也存在差异;SOX2的表达与前列腺癌患者的TNM分期、生存时间相关,与年龄、血清PSA无关;随着TNM分期的升高,SOX2的表达上调,患者的生存时间缩短。2.ERβ的表达定位于细胞核,前列腺癌组织表达率为36%(22/60)显著低于前列腺增生组织的表达率75%(15/20),ERβ的表达随着Gleason评分升高而降低;ERβ的表达与前列腺癌患者的TNM分期、生存时间相关,与患者的年龄、血清PSA无关;随着TNM分期的升高,ERβ的表达下调,患者的生存时间缩短。3.SOX2表达下调后,可抑制细胞的增殖和侵袭;上调ERβ的表达。4.SOX2与ERβ的表达呈负相关。结论1.SOX2在前列腺癌组织中表达上调,ERβ在前列腺癌组织中表达下调;二者呈负相关。2.SOX2表达下调,可抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭;其作用机制可能与激活ERβ的表达有关,但具体作用机制还需进一步研究。