目的甲基甲磺酸盐（MMS）与紫外线（UV）敏感基因81（MUS81）的编码蛋白是着色性干皮病F组补体蛋白（XPF）家族中的一种结构特异性核酸内切酶,在DNA损伤识别、修复和维持染色体稳定性中发挥重要作用。已有学者通过小鼠模型研究证实MUS81基因具有强大的抑癌功能,但尚无研究报道MUS81在乳腺癌中是否发挥类似的作用。故本研究拟明确MUS81基因及其编码产物在乳腺癌组织和乳腺癌细胞中的表达模式,探索MUS81在乳腺癌中的生物学功能,研究该基因是否参与乳腺癌增殖、侵袭与迁移过程及潜在的分子机制,从而为乳腺癌的治疗提供理论依据。方法通过生物信息学预测MUS81在乳腺癌中的表达情况及其对乳腺癌预后的影响。通过实时荧光定量PCR（RT-q PCR）及Western Blot验证MUS81 m RNA及蛋白在乳腺癌组织及乳腺癌细胞系中的表达情况。在乳腺癌细胞系中转染MUS81过表达慢病毒（MUS81）或MUS81干扰慢病毒（MUS81 RNAi）,CCK8实验及平板克隆形成实验检测转染后细胞的增殖能力;Transwell实验和划痕实验检测转染后细胞的侵袭、迁移能力。在裸鼠腋下皮下接种稳定过表达MUS81的乳腺癌细胞,建立裸鼠皮下瘤模型评估MUS81对乳腺癌增殖的影响。免疫组化实验检测皮下瘤中MUS81及增殖指数Ki 67的表达情况。利用蛋白质谱技术及Bio GRID网站预测MUS81的互作蛋白,通过免疫共沉淀（Co-IP）鉴定后筛选出与MUS81结合的蛋白分子—NPM1。在乳腺癌细胞中转染MUS81或MUS81 RNAi后,免疫荧光及Western Blot检测NPM1在细胞中的定位及表达情况。利用生物信息网站及Co-IP筛选出与NPM1相互作用的蛋白—CDKN2A,免疫荧光检测NPM1与CDKN2A在乳腺癌细胞中的共定位。在乳腺癌细胞中转染NPM1的小干扰RNA（si-NPM1）或过表达质粒（NPM1）,及MG132蛋白酶体抑制剂或放线菌酮（CHX）预处理后,Western Blot检测CDKN2A蛋白的表达情况。在乳腺癌细胞中转染MUS81,免疫荧光检测CDKN2A在细胞中的表达情况,及NPM1与CDKN2A在细胞中的共定位。在乳腺癌细胞中过表达或敲低MUS81,Co-IP及Western Blot实验检测NPM1与CDKN2A在细胞中的相互作用。CCK8实验、平板克隆形成实验及Transwell实验分别检测转染MUS81（Vector）或MUS81 RNAi（RNAi NC）及联合转染si-NPM1（si-NC）或NPM1（Vector）的乳腺癌细胞的增殖及侵袭能力。通过Western Blot检测NPM1蛋白在乳腺癌细胞中的表达情况,及生物信息学网站预测NPM1与乳腺癌预后的关系。敲低或过表达NPM1后,CCK8实验及平板克隆形成实验检测细胞的增殖能力;Transwell实验及划痕实验检测细胞的侵袭及迁移能力。结果MUS81在乳腺癌组织及乳腺癌细胞系中低表达,且其低表达与乳腺癌预后不良相关。体外细胞实验表明MUS81可抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移;体内裸鼠皮下瘤实验显示MUS81过表达可抑制乳腺癌的增殖。在机制上,MUS81与NPM1结合以促进其与CDKN2A的相互作用,而NPM1通过抑制蛋白酶体介导的降解来稳定CDKN2A,从而增加CDKN2A蛋白的表达水平。敲低或过表达NPM1可挽救MUS81表达改变对乳腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。NPM1在乳腺癌细胞中低表达,且其低表达与乳腺癌预后不良相关。细胞实验表明NPM1可抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移。结论本研究发现MUS81在乳腺癌中低表达,并且在乳腺癌中发挥重要的生物学功能。MUS81通过促进NPM1介导的CDKN2A的稳定与表达抑制乳腺癌的增殖与转移,从而影响乳腺癌的进展。