背景:观察性研究已经表明,二型糖尿病和血脂谱之间存在关联,但不同研究的结果也不尽相同,而大规模的随机对照研究相对缺乏,无法提供充分的证据支持。目标:本研究旨在运用两样本孟德尔随机化方法,探究二型糖尿病对血脂谱的因果作用。方法:我们首先从多个独立的国际公开的数据库中获取全基因组关联研究（GWAS）相关数据,从中提取出代表二型糖尿病、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇遗传变异的单核苷酸多态性（SNP）。随后,对于每个公开数据库中获得的代表暴露因素（二型糖尿病）和结局事件（高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇水平）进行两样本孟德尔随机化研究。最后,我们将所有数据库中获得的结果进行荟萃分析,得到汇总后的二型糖尿病对血脂谱的因果关系结果。结果:将不同数据库来源的结果进行荟萃分析后发现,二型糖尿病对甘油三酯、高密度脂蛋白水平都具有因果作用——代表二型糖尿病的遗传变异每增加1个单位的对数几率,甘油三酯估计的β系数为0.03,95%置信区间为:0.00～0.06,而高密度脂蛋白估计的β系数为-0.08,95%置信区间为:-0.12～-0.06。而二型糖尿病对总胆固醇或低密度脂蛋白的因果作用没有统计学意义——代表二型糖尿病的遗传变异每增加1个单位的对数几率,总胆固醇估计的β系数为-0.01,95%置信区间为-0.02～0.01,低密度脂蛋白估计的β系数为0.01,95%置信区间为-0.01～0.02。此外,我们根据不同脂蛋白颗粒大小将低密度脂蛋白和高密度脂蛋白进行分组后,发现二型糖尿病对小颗粒（估计的β系数:0.04,95%置信区间:0.00～-0.08,p=0.048）的低密度脂蛋白、中等颗粒（估计的β系数:-0.04,95%置信区间:-0.08～-0.01,p=0.019）或大颗粒（估计的β系数:-0.09,95%置信区间:-0.13～-0.05,p＜0.001）或极大颗粒的高密度脂蛋白（估计的β系数:-0.05,95%置信区间:-0.08～-0.01,p=0.016）均有因果作用。结论:本研究结果支持二型糖尿病对高密度脂蛋白、甘油三酯水平以及其他多种不同大小的脂蛋白颗粒存在因果作用,该发现对二型糖尿病患者继发的多重代谢紊乱以及未来心血管疾病的预防和管理策略有很大的帮助。目的为了探究包括血压、血脂、甲状腺功能、体重指数、胰岛素敏感性等多种心血管代谢指标,在二型糖尿病导致心血管疾病过程中是否存在中介作用。研究设计两阶段、两样本多变量的孟德尔随机化研究。研究对象国际全基因组关联性研究（GWAS）联盟的相关数据。暴露因素二型糖尿病、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、甲状腺功能、体重指数、腰臀比、胰岛素敏感性。结局事件心血管疾病,包括冠状动脉粥样硬化型心脏病、心肌梗塞和卒中。方法暴露因素和结局事件的遗传工具变量均提取自国际公开的GWAS研究。随后,我们运用两样本孟德尔随机化方法明确二型糖尿病对心血管疾病的因果作用,并在此基础上运用以回归法为基础的多变量孟德尔随机化分析方法,探究多种心血管代谢因素是否可能在二型糖尿病导致心血管疾病过程中,存在中介作用。结果代表二型糖尿病的遗传工具变量每增加1个单位的对数几率,对应的冠状动脉粥样硬化型心脏病的发病风险增加16%（OR:1.16,95%置信区间:1.12～1.21）,心肌梗塞的发病风险增加15%（OR:1.15,95%置信区间:1.10～1.20）,卒中的发病风险增加10%（OR:1.10,95%置信区间:1.06～1.13）。在随后的中介分析中,我们发现收缩压、舒张压和甘油三酯,是二型糖尿病导致心血管疾病的主要中介因素,其他的心血管代谢因素的中介作用相对微小或没有统计学意义。二型糖尿病对冠状动脉粥样硬化型心脏病的因果作用中,收缩压、舒张压和甘油三酯的中介作用所占百分比分别为16%（95%置信区间:8%～24%）,7%（95%置信区间:1%～13%）,10%（95%置信区间:2%～18%）。二型糖尿病对心肌梗塞的因果作用中,收缩压、舒张压和甘油三酯的中介作用所占百分比分别为14%（95%置信区间:7%～22%）,7%（95%置信区间:1%～13%）,11%（95%置信区间:2%～20%）。二型糖尿病对卒中的因果作用中,舒张压和收缩压的中介作用所占的百分比分别为26%（95%置信区间:13%～39%）,10%（95%置信区间:2%～19%）,甘油三酯的中介作用没有达到统计学显著的标准。收缩压、舒张压、甘油三酯这三种主要的中介因素合在一起的总中介作用,在二型糖尿病对冠状动脉粥样硬化型心脏病、心肌梗塞、卒中的因果作用中,分别占29%,26%和 13%。结论收缩压、舒张压和甘油三酯在二型糖尿病导致心血管疾病的过程中有着相当重要的中介作用,干预这些中介因素很有可能降低二型糖尿病患者额外的心血管疾病风险。