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目的:观察预先腹腔单次和连续注射己酮可可碱(PTX)对大鼠趾部切口术后痛觉过敏的影响。方法:成年雄性SD大鼠60只,体重180～250g,采用大鼠趾部切口模型,随机分为两组:单次给药组(Ⅰ组)和连续给药组(Ⅱ组)。Ⅰ组分为5个亚组(n=6):对照组(C组)给予生理盐水(NS),PTX处理组(PTX1-4组)单次腹腔给予12.5、25、50、100mg/kg不同剂量的PTX;Ⅱ组分为5个亚组(n=6):对照组(C组)给予NS,PTX处理组(PTX1-4组)连续腹腔给予12.5、25、50、100mg/kg不同剂量的PTX。Ⅰ组于术前30min,单次腹腔给予不同剂量PTX和相应量NS,测术前(T0)、术后1(T1)、3(T2)和5h(T3)各时点的机械缩足反射阈值(MWT)、热缩腿潜伏期阈值和热缩腿时间;Ⅱ组于术前30min和术后1～7天,每天一次腹腔给予不同剂量PTX和相应量NS,测术前(T0)、术后1h(T1)和1(T2)、2(T3)、3(T4)、5(T5)、7d(T6)各时点的MWT、热缩腿潜伏期阈值和热缩腿时间。待II组中动物行为学指标测定结束后将其处死,用免疫荧光双标的方法测定C组和PTX4组T0.6各时点脊髓(L4-6)磷酸化的p38(p-p38)和小胶质细胞表面标记物(OX-42)的表达及共表达(p-p38/OX-42)。结果:①组内比较:Ⅰ组中,与T2时比较,PTX3组PTX4组T1时WMT升高(P<0.05或P<0.01);与T3时比较,PTX3组PTX4组T1-2时WMT升高,PTX3组PTX4组T1时热缩腿潜伏期阈值升高,且热缩腿时间缩短(P<0.05或P<0.01)。Ⅱ组中,与T0时比较,C组T1-4时p-p38、T4-5 时 OX-42、T2-5 时 p-p38/OX-42 阳性细胞数显著增加(P<0.01),且 T2 时 p-p38、T4 时OX-42和p-p38/OX-42阳性细胞数达峰值(与组内各时点比较,P<0.01)。②组间比较:Ⅰ组中,与C组比较,PTX3组PTX4组T1-2时WMT升高,PTX3组T1时、PTX4组T1-2时热缩腿潜伏期阈值升高,且热缩腿时间缩短(P<0.05或P<0.01)。Ⅱ组中,与C组比较,PTX3组PTX4组T1-4时WMT升高,PTX3组T1时、PTX4组T1-4时热缩腿潜伏期阈值升高,PTX3组 T1-2 时、PTX4 组 T1-2 时热缩腿时间缩短,PTX4T1-4 时 p-p38、PTX4T4-5 时 OX-42 和 PTX4T2.5时p-p38/OX-42阳性细胞数减少(P<0.05或P<0.01)。在Ⅰ组和Ⅱ组中,PTX1组、PTX2组与C组比较,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:趾部切口术后脊髓背角处p-p38及小胶质细胞明显激活,其可能在术后痛觉过敏中起着重要作用;单次和连续腹腔注射PTX均可有效减轻大鼠趾部切口术后引起的机械痛觉过敏,但只在早期缓解或部分缓解热痛敏,其镇痛效应可能与抑制小胶质细胞中p-p38激活有关,且呈剂量依赖性。