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目的: 研究新生大鼠HIBD 后不同时间点脑、心、肾组织MMP-9 表达的动态变化,进一步探讨HIBD 的发病机制,以及参附注射液对新生儿HIBD 后多脏器损伤的干预作用及其保护机理,为临床防治HIBD 提供新的方法和动物实验理论依据。
方法: 构建新生大鼠HIBD动物模型,新生7d 龄SD大鼠随机分为假手术组(C)、生理盐水对照组(NS)、参附治疗组(SF),按照观察点又分为6h、12h、24 h,3d、7d、14d 6个亚组,每亚组例数为8只。实验分为2部分:1. HIBD模型的建立;2.
采用免疫组化法测各时间点脑、心、肾组织MMP-9的表达。
结果: 各组不同时间点脑、心、肾组织MMP-9 阳性指数值:
1.新生大鼠脑部海马CA1 区假手术组仅有极弱MMP-9 表达,HI 后6h 三组间没有显著性差异,参附治疗组和生理盐水对照组在HI 后12h 明显较假手术组增加(P<0.05),于24h 达到表达高峰,并持续高表达至3d,7d 时下降,14d 与假手术组无显著性差异;参附治疗组在12h、24h、3d、7d MMP-9 表达较生理盐水对照组明显下降(P<0.05)。
2.新生大鼠肾组织中假手术组MMP-9 的表达处于低水平,阳性表达主要发生在肾脏髓质、肾小管上皮细胞,参附治疗组和生理盐水对照组大鼠肾组织中MMP-9的表达在HI 后12h 内没有明显变化,24h 明显增加,于3d 达到峰值,7d 下降,14d 与假手术组无显著性差异;参附治疗组在24h、3d、7d 较生理盐水对照组表达下降(P<0.05)。
3.新生大鼠参附治疗组和生理盐水对照组心肌细胞MMP-9 的活性在第1d 就有明显变化,且逐渐增高,3d、7d、14d 的活性均维持较高水平;参附治疗组在24h、3d、7d、14d 较生理盐水对照组表达下降(P<0.05) 。
结论:
1.新生大鼠HIBD 后脑、心、肾损伤组织中MMP-9 的表达增加。
2.参附注射液可降低MMP-9 的表达减轻HIBD 后脑、心、肾组织的损伤。