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第一部分心肌灌注显像剂99mTc-N-DBODC5在大鼠的生物分布特性研究目的:研究新型心肌灌注显像剂[(二(二甲基丙基膦基乙-乙氧乙胺)-(二(氮-乙氧乙基)二硫代氨基)锝氮配合物]([99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+,简写为99mTc-N-DBODC5)在大鼠的生物分布情况。方法:共16只SD雄性大鼠(200-240g),①按随机数字表法选取8只进行99mTc-N-DBODC5活体显像,通过尾静脉注射显像剂后5min、15min、30min、45min、60min、120min不同时间点分别进行单探头Y照相机平面显像。1周内每一只相同的大鼠再进行99mTcMIBI活体显像,注射剂量及显像方法与99mTc-N-DBODC5相同。通过勾画感兴趣区分析靶器官吸收剂量。②显像研究结束后2周,将16只SD雄性大鼠随机分为15min、30min、60min、90min不同时间点四个组,注射显像剂99mTc-N-DBODC5后按上述时间点进行离体器官(心、肺、肝、肾、胃、小肠、肌肉)和血液标本放射性计数测量。结果:活体图像生物分布结果表明,99mTc-N-DBODC5在早期5min心肌就可摄取显像,心肌摄取滞留时间长,心肌摄取值始终略低于99mTc-MIBI9;9mTc-N-DBODC5肝脏放射性清除非常迅速,15min时已明显快于99mTc-MIBI的肝脏清除(1<.27±0.01vs.l.83±0.01, p0.001);在整个显像过程中99mTc-N-DBODC5的肺摄取值始终低于99mTc-MIBI并有显著差异(p<0.05);由于99mTc-N-DBODC5的肝脏清除迅速,在注射显像剂后15min,99mTc-N-DBODC5的心/肝比值(H/L)显著高于99mTc-MIBI的心/肝比(1.62±0.02vs.0.73±0<.01,p0.001);在60min时99mTc-N-DBODC5的心/肝比值到达高峰,为3.32±0.08,而99mTc-MIBI心/肝比为0.95±0.01。离体器官生物分布显示了与活体生物分布一致的趋势。结论"m:Tc-N-DBODC5标记率高、生物分布特性好,肝脏清除明显快于99mTc-MIBI,可实现早期心脏显像。第二部分心肌灌注显像剂99mTc-N-DBODC5在健康志愿者的显像研究目的:评估心肌灌注显像剂99mTc-N-DBODC5在健康志愿者体内的生物分布特性和心肌断层显像质量。方法:①全身平面显像:5名健康男性志愿者注射99mTc-N-DBODC5后先行运动负荷下SPECT前后位全身平面显像,隔3日后同一志愿者再进行静息下前后位全身平面显像。运动和静息SPECT全身显像都在注射显像剂后5min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h行前后位平面显像,通过勾画感兴趣区分析革巴器官放射性计数。②心肌断层显像:5名志愿者在完成lh、2h、4h运动全身平面显像后同时完成相应时间点运动负荷的SPECT心肌灌注断层显像;同样在完成1h、2h、4h静息全身平面显像后同时完成相应时间点静息SPECT心肌灌注断层显像。通过肉眼定性分析心肌灌注情况。结果:①注射显像剂后,99mTc-N-DBODC5具有心肌高摄取和滞留时间长的特性;静息条件下注射显像剂后5min,心脏、肺、肝脏的药物摄取平均放射性活度分别是3.02%±0.03%、2.17%±0.03%和11.47%±0.02%;运动负荷条件下,5min心脏放射性活度较静息状态下增高(3.44%±0.06%)。注射显像剂lh和4h后,肝脏平均放射性活度降低到5.79%±0.06%和3.28%±0.03%。注射显像剂lh后,静息时心/肝比值达到了0.81±0.01,运动时心/肝比值达到了1.35±0.01。②左心室运动-静息各室壁心肌灌注良好,lh、2h、4h示踪剂分布均匀,4h时仍可获得清晰的心肌断层显像图。结论99m:Tc-N-DBODC5在健康志愿者生物分布特性好,并且正常人显像能够获得清晰的心肌断层图像。第三部分心肌灌注显像剂99mTc-N-DBODC5诊断冠心病的临床研究目的探讨99mTc-N-DBODC5对可疑冠心病患者的临床诊断价值。方法①46例可疑CAD患者按就诊先后顺序编号,同一患者随机分配进行实验组99mTc-N-DBODC5和对照组99mTc-MIBI显像。②46例可疑冠心病患者采用两日法分别行运动-静息心肌灌注SPECT显像,每例患者分别用99mTc-N-DBODC5和99mTc-MIBI在1周内完成SPECT显像,并在4周内进行冠状动脉造影(CAG)。③99mTc-N-DBODC5MPI和99mTc-MIBI MPI结果分别与金标准CAG进行一致性检验。④心/肝比值和心/肠比值测定。在心脏局部的前位像,分别勾画整个左室心肌、肝脏左叶、邻近心脏下壁的横结肠上部相同大小的感兴趣区(ROI),共勾画3次。取平均计数计算心/肝比值、心/肠比值。⑤图像质量评估采用3分法(2=好,1=中等,0=差)。结果46例可疑冠心病患者中29例经CAG证实冠状动脉狭窄250%,17例正常。99mTc-N-DBODC5和99mTc-MIBI MPI诊断冠心病的敏感性分别是86%和86%;特异性分别是88%和65%。99mTc-MIBI MPI与CAG诊断冠心病效能相比较没有统计学差异(尸=0.754, McNemar test);99mTc-N-NDBODC5MPI与CAG诊断冠心病效能相比较没有统计学差异(P=0.687, McNemar test)。然而与CAG诊断CAD—致性检验的结果相比较,99mTc-N-DBODC5的一致性为良好(k=0.73,尸<0<.001Kappa test),而99mTc-MIBI MPI一致性为中等(k=0.52, P0.001Kappatest)。结论99mTc-N-DBODC5对冠心病患者具有诊断价值且与CAG的一致性良好。