论文部分内容阅读
一、研究背景急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）是成人急性白血病中最常见的类型,其在我国的年发病率大约为1.62/10万。它实质为造血干细胞恶性增殖引起的的一类异质性疾病。根据初诊的AML患者年龄、PS评分等因素制定不同的诱导化疗方案（如DA方案、IDA方案等）并给予治疗,可以使AML患者获得完全缓解（Complete remission,CR）的比率达到3/5-4/5。但是获得CR的AML患者具有较高的复发率,据统计,3年内复发的AML患者大约为50-70%。对于年轻患者而言,大约60%死于疾病复发,而对于老年患者,其长期生存率更低。因此获得CR患者的后续治疗是众多学者认为延缓生存期的重要阶段,也是治疗AML面临的严峻挑战。目前AML患者经过诱导治疗获得CR后的主要治疗手段包括巩固化疗、自体或异基因造血干细胞移植等。尽管目前造血干细胞移植技术已经成熟,其效果也得到认可,但是因经济、供体骨髓来源等多方面因素的限制,目前巩固化疗仍是最重要的选择。根据NCCN指南、中国指南等,单药多疗程大剂量阿糖胞苷（High Dose Ara-C,HDAra-C）巩固化疗方案是目前巩固治疗AML的重要方案之一。但是阿糖胞苷有很多的不良反应,比如血液学毒性、胃肠道不良反应、发热、肝肾损害、皮疹、皮肤溃疡等,尤其HDAra-c应用时会引起严重的血液学毒性即骨髓抑制,表现为贫血、粒细胞缺乏、血小板减少等,从而引起一系列不良事件。目前国内无明确规定HDAra-C（3g/m2,每12小时1次,6个剂量）单药应用时间,临床中较常用的两个方案为:1.HDAra-C连续用3天;2.HDAra-C在第1,3,5天应用。但目前关于该两种方案的优劣性尚无报道,因此为进一步优化治疗方案仍有很多问题进一步去解决。二、研究目的本研究通过回顾性分析泰安市中心医院84例获得CR后的AML（非M3）患者接受不同用药时间方案的大剂量阿糖胞苷的巩固化疗方案的不良反应,以期探索出大剂量阿糖胞苷巩固治疗的最佳时间方案,从而对临床治疗提供参考。三、研究方法收集2015年1月至2018年12月于泰安市中心医院血液内科接受大剂量阿糖胞苷进行巩固治疗的84例获得CR的AML（非M3）患者,收集其年龄、性别、初诊时骨髓细胞、染色体、融合基因、化疗后血常规、肝肾功、体温单、输血记录单等相关临床资料,根据HDAra-C给药时间的不同,分为Ⅰ组（即Ara-C 3g/m2,每12小时1次,于第1,2,3天用,共45例）和Ⅱ组（即Ara-C 3g/m2,每12小时1次,于第1,3,5天应用,共39例）。四、研究内容对Ⅰ、Ⅱ两组的阿糖胞苷的不良反应即血液学毒性（包括中性粒细胞减少、血小板减少等）、非血液学毒性（包括肝功能损害、心肌损害、肾功能损害、发热、败血症）和血制品输注等临床资料,采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析,比较两组的不良反应有无统计学差异。五、研究结果1.血液学毒性1.1Ⅰ组粒细胞缺乏出现时间和持续时间与Ⅱ组相比（10.33 VS 12.23,p=0.000;6.89 VS 6.18,p=0.273）,Ⅰ组粒细胞缺乏出现时间明显早于Ⅱ组,但粒细胞缺乏持续时间两者无统计差异;1.2Ⅰ组血小板低于20*109/L出现时间及持续时间与Ⅱ组相比（11.16 VS 11.10,p=0.952;4.67 VS 4.56,p=0.863）,两组之间无统计学差异;2.非血液学毒性2.1Ⅰ组肝损害事件发生率明显低于Ⅱ组（χ2=3.959,p=0.047,p<0.05）,两组有统计学差异;2.2Ⅰ组粒细胞缺乏伴发热持续时间及总发热时间与Ⅱ组比较（p=0.439,p=0.805,p值均>0.05）,两者无统计学差异,其中Ⅰ组败血症事件的发生与Ⅱ组比较（χ2=1.704,p=0.192,p>0.05）,两者也无统计学差异;2.3Ⅰ组心肌损害事件的发生率与Ⅱ组比较（χ2=0.378,p=0.539,p>0.05）,两者无统计学差异;2.4Ⅰ组与Ⅱ组均未出现肾功能损害事件发生;3.血制品输注3.1Ⅰ组红细胞平均输注量与Ⅱ组比较（1.85 VS 2.33,p=0.403）,无明显统计学差异;3.2Ⅰ组血小板平均输注量明显少于Ⅱ组（1.67 VS 2.23,p=0.035）,有统计学差异;五、研究结论1.连续应用3天HDAra-C引起粒细胞缺乏的时间明显早于第1,3,5天应用的方案,同时给予血小板的输注量也明显少于第1,3,5天应用的方案;2.连续应用3天HDAra-C引起肝功能损害事件的发生率明显低于第1,3,5天应用的方案;3.在粒细胞缺乏持续时间、血小板低于20*109/L出现时间及持续时间、发热、败血症、心肌损害、肾功能损害及红细胞输注等方面,两种方案无明显差异;4.两种方案均未出现死亡事件;5.以上研究结果显示,连续应用3天HDAra-C巩固化疗方案比第1,3,5天应用方案的不良反应少,因此我们推荐第1,2,3天应用HDAra-C巩固化疗方案。