脂肪干细胞结合凝胶在卵巢早衰治疗过程中的免疫调节功能

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卵巢早衰是一个全球性的女性生殖健康问题。其发病机制和修复理论的探讨将推动这项疾病在临床方面的解决。目前为止,脂肪干细胞治疗卵巢早衰的机理尚未被阐述清楚。小鼠经过相对剂量的环磷酰胺烷基化剂药物处理后表现出卵巢早衰类似的症状。我们分别应用原位直接移植法,凝胶结合移植法,尾静脉注射法移植脂肪干细胞到模型小鼠的卵巢组织,达到不同程度的治疗效果。凝胶移植可以提供三维结构,帮助脂肪干细胞以良好活性状态更长时间地滞留在化疗药物诱导损伤的卵巢组织,并修复其组织形态和恢复雌性激素分泌功能。我们发现脂肪干细胞可以降低Treg细胞凋亡水平并辅助其功能发挥,从而提高细胞活性,增加细胞数量,恢复免疫抑制功能而达到卵巢组织中的免疫平衡。综合已有研究,我们提出脂肪干细胞治疗环磷酰胺引起卵巢早衰的免疫机制。Treg细胞由于缺乏其他non-Treg细胞所具备的ABCB1转运蛋白,无法排出环磷酰胺到胞外而更容易引起细胞凋亡发生。Treg细胞大量减少情况下,对non-Treg细胞抑制能力减弱,卵巢组织内的免疫平衡失调,自身免疫应激反应发生。脂肪干细胞以细胞接触方式抑制Treg细胞凋亡水平,提高其细胞活性。脂肪干细胞还能产生TGF-β、PEG2蛋白影响巨噬细胞和效应T细胞活性,一定程度上也起免疫抑制作用。此外,脂肪干细胞具有吸引Treg细胞迁移作用,身体其他部位Treg细胞因子聚集到脂肪干细胞注射的部位,也就是卵巢组织。因此,脂肪干细胞在治疗免疫机理上发生的卵巢早衰是一个可选择的治疗策略,可能通过影响Treg细胞相关的免疫机制而修复卵巢生殖能力。
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