肝纤维化(liver fibrosis)是各种慢性肝病的共同病理过程,严重的肝纤维化可发展成肝硬化甚至肝癌。在我国,肝纤维化、肝硬化多与病毒性肝炎有关,往往是由于慢性病毒性肝炎迁延难愈而造成的。针对慢性肝炎肝纤维化的病理特征,本文采用CCl4和PS诱导的大鼠肝纤维化模型,研究ALR对大鼠肝纤维化的治疗作用并探讨其抗肝纤维化的机制。研究发现在各种急、慢性肝损伤动物模型中,ALR可促进肝细胞再生,减轻肝损伤,改善肝功能,增加动物存活率和存活时间。本文采用尾静脉注射pcDNA3.1-hALR重组质粒治疗毒物诱导和免疫性大鼠肝纤维化。研究结果显示,ALR基因治疗可明显减轻大鼠肝损伤和肝纤维化,其机制可能是抑制肝细胞内氧化应激,下调各种致纤维化因子,阻止肝星状细胞的活化。ALR治疗可显著减少α-SMA的表达,减少肝内活性氧簇水平,并下调TGF-β1、PDGF-BB和TIMP-1的表达。与肝硬化模型组大鼠相比,治疗组大鼠的血清AST, ALT和AKP水平明显降低,但是,血清ALB明显高于模型组大鼠而接近健康对照组。血清生化指标的变化与肝组织病理检查结果相符,治疗组大鼠肝组织H&E染色显示肝小叶结构的破坏得到修复,Sirius-red胶原特异性染色显示胶原阳性面积显著减少,qRT-PCR结果表明Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量明显减少。与健康对照组比较,模型组大鼠肝脂质过氧化指标MDA含量增加,SOD活性降低。经过ALR治疗后,治疗组大鼠MDA含量降低,SOD活性增加。与健康对照组相比,模型组大鼠肝脏Hyp含量显著增加。而与模型组大鼠比较,治疗组大鼠肝脏Hyp含量明显减少。总之,研究结果提供了新的ALR保护肝脏的机制。