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背景和目的食管癌位居肿瘤死亡的第四位,我国是发病率最高的国家之一。食管癌的浸润和转移是患者死亡的主要原因,因此寻找与食管癌发生发展相关的主要因素成为当前研究的重要课题。食管癌的发生要经过上皮不典型增生、原位癌、浸润癌、转移癌等多步骤、多阶段过程,在分子水平上涉及众多原癌基因、抑癌基因以及蛋白质的改变。食管癌的转移也是一个多步骤、多种因子作用的过程,发生一系列病理生理反应,包括传导通路的异常、细胞过度繁殖、运动、粘附、细胞外基质降解等。肿瘤转移消失(missing in metastasis,MIM)基因是一种新被发现的基因,又称肿瘤转移抑制基因,其编码的蛋白即MIM蛋白。锌指转录因子(Gli1/Gli2)是Smo蛋白的下游转录因子,在Shh通路中起关键的作用,影响肿瘤的发生发展。基因金属蛋白酶-9(marixmetallproteinase-9,MMP-9)是基质金属蛋白酶(MMPS)家族的成员之一,又称Ⅳ胶原酶,可降解、破坏肿瘤细胞表面基底膜及细胞外基质从而促进肿瘤的浸润和转移。研究发现MIM、Gli1及MMP-9在肿瘤发生发展中均起重要的作用。三者在食管癌组织相关性研究,至今尚未见文献报道。本研究应用免疫组织化学SP法和原位杂交方法,分别检测65例食管鳞癌组织、30例癌旁中-重度不典型增生组织及65例正常食管黏膜组织中MIM、Gli1及MMP-9蛋白和mRNA的表达水平,探讨其与食管癌浸润和转移之间的关系及三者之间的关系。材料与方法1.采用免疫组织化学SP法检测65例食管鳞癌组织、30例癌旁中-重度不典型增生组织及65例正常食管黏膜组织中MIM、Glil及MMP-9蛋白的表达情况。2.采用原位杂交方法检测65例食管鳞癌组织、30例癌旁中-重度不典型增生组织及65例正常食管黏膜组织中MIM、Glil及MMP-9mRNA的表达情况。3.统计学处理：应用SPSS13.0软件处理,采用χ2检验,并利用Spearman进行相关性分析。检验水准a=0.05。结果1.MIM蛋白及mRNA在食管鳞癌组织中阳性表达分别为75.0%(49/65)、69.2%(45/65),在癌旁中-重度不典型增生组织中阳性表达分别为43.3%(13/30)、36.7%(11/30),在正常食管黏膜组织中阳性表达分别为13.8%(9/65)、15.3%(10/65)。三组之间两两相比均有显著性差异(P<0.05)。2.Glil蛋白及mRNA在食管鳞癌组织中阳性表达分别为69.2%(45/65)、63.1%(41/65),在癌旁中-重度不典型增生组织中阳性表达分别为26.7%(8/30)、23.3%(7/30),在正常食管黏膜组织中阳性表达分别为12.3%(8/65)、9.2%(6/65),三组之间有显著性差异(P<0.05)。3.MMP-9蛋白及：mRNA在食管鳞癌组织中阳性表达分别为61.5%(40/65)、58.5%(38/65),在癌旁中-重度不典型增生组织中阳性表达分别为33.3%(10/30)、16.7%(5/30),在正常食管黏膜组织中阳性表达分别为16.9%(11/65)、12.3%(8/65),三组之间有显著性差异(P<0.05)。4.MIM在食管鳞癌组织中蛋白表达及mRNA表达进行相关性分析,两者之间呈正相关关系(γ=0.407,P<0.05)。Glil在食管鳞癌组织中蛋白表达及mRNA表达进行相关性分析,两者之间呈正相关关系(γ=0.346,P<0.05)。MMP-9在食管鳞癌组织中蛋白表达及mRNA表达进行相关性分析,两者之间呈正相关关系(γ=0.330,P<0.05)。5.MIM蛋白在浸润达纤维膜组的阳性表达率为87.8%(36/42),明显高于浸润达深肌层组66.7%(10/15)及浅肌层组37.5%(3/8),三组之间有显著性差异(P<0.05)。MIM蛋白在无淋巴结转移组的阳性表达率为67.4%(29/43),在有淋巴结转移组的阳性表达率为90.9%(20/22),两组之间有显著性差异(P<0.05)。MIM蛋白的表达与食管癌患者的年龄、性别及大体类型无关(P>0.05)。6.Glil蛋白在浸润达纤维膜组的阳性表达率为78.6%(33/42),明显高于浸润达深肌层组60.0%(9/15)及浅肌层组37.5%(3/8),三组之间有显著性差异(P<0.05)。Gli1蛋白在无淋巴结转移组的阳性表达率为60.4%(26/43),在有淋巴结转移组的阳性表达率为86.4%(19/22),两组之间有显著性差异(P<0.05)。Glil蛋白的表达与食管癌患者的年龄、性别及大体类型无关(P>0.05)。7.MMP-9蛋白在浸润达纤维膜组的阳性表达率为73.8%(31/42),明显高于浸润达深肌层组46.7%(7/15)及浅肌层组25.0%(2/8),三组之间有显著性差异(P<0.05)。MMP-9蛋白在无淋巴结转移组的阳性表达率为58.1%(25/43),在有淋巴结转移组的阳性表达率为68.2%(15/22),两组之间有显著性差异(P<0.05)。MMP-9蛋白的表达与食管癌患者的年龄、性别及大体类型无关(P>0.05)。8.MIM、Gli1、MMP-9蛋白在食管鳞癌组织中的表达进行相关性分析,三者之间呈正相关关系(γ=0.530,γ=0.545,γ=0.577, P<0.05).9. MIM、Gli1、MMP-9mRNA在食管鳞癌组织中的表达进行相关性分析,三者之间呈正相关关系(γ=0.460,γ=0.568,γ=0.490, P<0.05)。结论1. MIM、Gli1及MMP-9在食管鳞癌组织中高表达,可能与食管鳞癌的发生发展有关。2. MIM、Gli1及MMP-9表达呈正相关,三者可能在食管鳞癌发生过程中起协同作用。