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研究目的:1、观察参元丹(ShenYuanDan,SYD)对气虚血瘀证不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者择期PCI围手术期心肌保护作用的有效性和安全性。2、基于血清氧化三甲胺(Trimetylamine oxide,TMAO)水平变化,探讨SYD对PCI围手术期肠道微生态的影响。3、探究 SYD 对 TMAO 诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)损伤的保护作用及潜在机制。研究方法:1、采用随机、对照的观察方法,纳入125例首都医科大学附属北京中医医院心血管科拟行择期PCI治疗且证属气虚血瘀证的UA患者,随机分为试验组和对照组。对照组接受规范化治疗,试验组在规范化治疗基础上于术前3天至术后30天加用SYD,服用方法为每次4粒,每日3次。临床观察包括:(1)PCI围手术期心肌损伤(Peri-procedure myocardial injury,PMI)发生率。(2)术前、术后4小时、术后24小时、术后7天肌酸激酶同工酶MB(Creatine Kinase MB,CK-MB)水平。(3)治疗前、术后30天中医证候积分。(4)术后 30 天 MACEs(major adverse cardiovascular events,MACEs)。(5)安全性监测。2、上述最终纳入患者中随机抽取20例,观察治疗前、术后24小时血清TMAO 水平。3、待培养细胞处于对数生长期且细胞达到80%融合后,将HUVEC分为以下五组:对照组、模型组(300umol/LTMAO)、SYD低剂量组(300umol/LTMAO+25ug/mL SYD)、SYD 中剂量组(300umol/LTMAO+50ug/mL SYD)、SYD 高剂量组(300umol/LTMAO+100ug/mL SYD),各组细胞使用无血清DMEM培养基孵育12h后,加入相应浓度的TMAO及SYD药物,继续孵育6h后收集各组细胞和上清液。检测各组细胞中活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)含量,各组上清液中丙二醇(Malondialdehyde,MDA)、白介素-1 β(Interleukin-1 β,IL-1 β)、白介素-18(Interleukin-18,IL-18)含量。研究结果:1、125例受试者完成本试验,其中试验组60例,对照组65例。(1)基线情况:试验组与对照组纳入患者的基线资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。(2)PMI发生率:125例纳入患者中有19例发生了 PMI,总发生率15.2%;其中试验组5例、对照组14例,试验组PMI发生率低于对照组,差异具有统计学意义(8.3%VS 21.5%,P<0.05)。(3)CK-MB:两组患者PCI术前CK-MB水平比较,差异不具有统计学意义(11.28±7.45 VS 12.67±3.53,P=0.180>0.05),具有可比性。组内比较:与术前比较,试验组和对照组患者术后4小时、24小时CK-MB水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);术后7天CK-MB水平较术后4小时、24小时回落并接近术前水平,差异不具有统计学意义(P>0.05);与术后24小时比较,术后7天CK-MB水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。组间比较:试验组术后4小时、术后24小时CK-MB水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组术后7天CK-MB水平相当,差异不具有统计学意义(P>0.05)。(4)中医证候积分:两组患者治疗前中医证候积分比较,差异不具有统计学意义(8.63±3.31 VS 9.15±3.23,P=0.925>0.05),具有可比性。组内比较:与治疗前比较,试验组和对照组患者术后30天中医证候积分降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。组间比较:与对照组比较,试验组术后30天中医证候积分下降更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组中医证候疗效比较,试验组总有效率96.66%,对照组总有效率90.77%,差异不具有统计学意义(P>0.05)。(5)MACEs发生率及安全性监测:有7名患者发生了术后胸痛再住院,其中试验组2名、对照组5名(3.33%VS 7.69%,P=0.290>0.05),没有患者出现全因死亡、非致死性心肌梗死、靶病变再次血运重建。试验期间无试验药物相关的不良反应发生,安全性良好。2、肠道菌群代谢产物TMAO:20例受试者完成本试验,其中试验组9例,对照组1 1例。两组纳入患者基线资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。试验组和对照组治疗前TMAO水平比较,差异不具有统计学意义(P>0.05),具有可比性。组内比较:与治疗前比较,试验组和对照组术后24小时TMAO水平均有升高的趋势,差异不具有统计学意义(P>0.05)。组间比较:试验组术后24小时TMAO水平升高程度低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、(1)氧化应激:与对照组比较,模型组细胞内ROS、MDA的含量升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SYD中、高剂量组ROS含量降低,差异具有统计学意义(P<0.05);SYD各剂量组MDA含量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)炎症因子:与对照组比较,模型组细胞内IL-1 β、IL-18的含量升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SYD各剂量组IL-1β含量降低,差异具有统计学意义(P<0.01);SYD各剂量组有降低IL-18含量的趋势,差异不具有统计学意义(P>0.05)。研究结论:1、SYD对择期PCI气虚血瘀证UA患者具有一定的围手术期心肌保护作用,具有改善择期PCI患者预后的潜在可能,应用安全。2、SYD对择期PCI患者围手术期心肌保护作用可能与改善肠道微生态相关。3、SYD可能通过抑制氧化应激及炎症反应,减轻TMAO诱导的HUVEC损伤,对内皮细胞具有一定的保护作用。