MTA1促进大肠癌淋巴管生成及转移机制的研究

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目的:研究肿瘤转移相关基因1 (MTA1)促进大肠癌淋巴管生成及转移的机制。方法:用免疫组织化学方法检测81例大肠癌组织中MTA1、HIF-lα的表达,以及D2-40标记的淋巴管;用脂质体法把重组有人MTA1 CDNA和EGFP基因的质粒转染入结肠癌细胞株LOVO细胞中并筛选,建立稳定高表达MTA1的细胞株,另一方面用小分子干扰RNA(SiRNA)干扰结肠癌细胞株SW480中MTAl的表达,然后用实时荧光定量PCR方法检测LOVO和SW480细胞在转染前后VEGF-C/D mRNA表达的变化。结果:81例大肠癌组织中MTA1与HIF-1α的表达呈正相关,MTA和1HIF-la的表达都与大肠癌旁淋巴管密度、Dukes分期及淋巴结转移相关(P<0.05),而与组织学分级和浸润深度无关(P>0.05); MTA1-EGFP-C1质粒稳定转染LOVO细胞后,LOVO细胞中MTA1高表达,且VEGF-C表达也增高(P<0.05); SiRNA干扰SW480细胞中MTA1的表达后,SW480细胞中VEGF-D表达降低(P<0.05)。结论:大肠癌中MTA1的过表达促进了肿瘤旁淋巴管生成和淋巴道转移,MTA1与HIF-1a的表达呈正相关;大肠癌中MTA1通过调节VEGF-C/D的表达来诱导淋巴管生成进而促进淋巴道转移。
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