【摘 要】
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研究目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是肺腺癌最常见的驱动基因之一,它的靶向抑制剂EGFR-TKI在临床应用广泛,已成为晚期肺腺癌患者的一线治疗方案。与传统放化疗相比,尽管它疗效显著并且副作用较小,但最终都难以避免耐药的结局。为了延缓耐药,最常用的治疗策略就是EGFR-TKI联合其他治疗,如放化疗、抗血管生成治疗等。EGFR-TKI具
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研究目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是肺腺癌最常见的驱动基因之一,它的靶向抑制剂EGFR-TKI在临床应用广泛,已成为晚期肺腺癌患者的一线治疗方案。与传统放化疗相比,尽管它疗效显著并且副作用较小,但最终都难以避免耐药的结局。为了延缓耐药,最常用的治疗策略就是EGFR-TKI联合其他治疗,如放化疗、抗血管生成治疗等。EGFR-TKI具有放疗增敏作用,同时放疗也可以降低其继发性耐药的概率。以往研究表明相比于EGFR-TKI单药,同步EGFR-TKI联合胸部放疗能够延长无进展生存时间,然而同步联合治疗也给患者带了很多的副作用。维持治疗指经过一定治疗达到肿瘤控制最大效应后再同药或换药治疗的一种方案。以往研究主要以化疗后维持治疗为主,EGFR-TKI治疗后的维持治疗研究却相当少。因此,本文旨在研究EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者经EGFR-TKI诱导治疗达疾病稳定后,以EGFR-TKI联合胸部放疗作为维持治疗对比EGFR-TKI单药维持治疗的疗效和安全性,为临床提供延缓EGFR-TKI获得性耐药的新思路。研究方法1、研究对象收集陆军军医大学西南医院2013年1月到2019年7月收治的接受一线EGFR-TKI治疗并达到疾病稳定、EGFR突变阳性且符合纳排标准的晚期肺腺癌患者的临床资料。经EGFR-TKI诱导治疗达到疾病稳定后联合胸部放疗维持为联合治疗组,经EGFR-TKI诱导治疗达到疾病稳定后继续单药TKI维持为单药治疗组。以性别、年龄、ECOG PS评分、吸烟史、临床分期、基因突变类型、一线TKI用药、颅脑转移情况为匹配指标,通过SPSS软件按照1:2（联合治疗组:单药治疗组）进行倾向性得分配对。2、观察目标主要疗效指标为无进展生存期（PFS）。次要疗效指标为缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）。安全性评定指标包括不良事件（AEs）及其发生率。其他指标还包括靶病灶大小较基线变化的最佳百分比、各临床特征的PFS亚组分析。研究结果1、共收集符合标准的患者178例,其中联合治疗组23例,单药治疗组155例,对两组患者进行倾向性匹配,匹配比例设为1:2,得到联合治疗组23例,单药治疗组46例。两组的各临床特征资料基线水平一致（P>0.05）。2、联合组的中位PFS为19.8个月（95%CI 16.7-22.9个月）、单药组的中位PFS为12.2个月（95%CI 11.5-13.0个月）,p=0.000,HR=0.47（95%CI 0.29-0.77）,差异有统计学意义。联合组的中位DOR为16.4个月（95%CI 15.7-17.1个月）,单药组的中位DOR为10个月（95%CI 8.2-11.8个月）,p=0.001,HR=0.39（95%CI 0.22-0.69）,差异有统计学意义。ORR分别为86.9%和67.4%（P=0.081）,差异无统计学意义。两组的DCR都为100%。3、两组的靶病灶大小较基线变化的最佳百分比分别为（44.2±12.8）%、（36.8±18.3）%,t=1.724,p=0.089,差异无统计学意义。4、各临床特征的PFS亚组分析中≤60岁、>60岁、男性、女性、不吸烟、ECOG PS0分、IVA/B期、EGFR19缺失、吉非替尼、厄洛替尼、无脑转移这些亚组的p值都小于0.05,即在上述亚组中联合组对比单药组有更好的PFS获益。5、联合组与单药组的3级及以上的治疗相关不良反应分别为6例（26.1%）、10例（21.7%）。两组共有的不良反应相差不大,最常见的为皮疹,分别为10例（43.5%）和21例（45.7%）。联合治疗组出现放射性肺炎11例（47.8%）,其中1级9例（81.8%）,2级2例（18.2%）,所有发生放射性肺炎的患者经过适当治疗后都有所好转。研究结论本研究结果显示:经过一线EGFR-TKI诱导治疗达疾病稳定后,EGFR-TKI联合胸部放疗维持治疗比EGFR-TKI单药维持治疗有更好的PFS和DOR获益,并且联合治疗组安全性可耐受。本研究为临床提供了延缓EGFR-TKI获得性耐药的新思路,可考虑作为临床EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者的可选治疗方案。
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