聚己内酯基可降解星型嵌段共聚物及其复合胶束的合成、表征及性能研究

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:marsxiaozhu
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本论文以季戊四醇为核,利用开环聚合(ROP)、原子转移自由基聚合(ATRP)技术制备两亲性星型嵌段共聚物,通过核磁共振波谱(1HNMR)、凝胶渗透色谱(GPC)等测试手段对星型共聚物进行表征,并运用动态光散射(DLS)、差示扫描量热仪(DSC)、Zeta电位、透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)等技术研究共聚物的降解行为、自组装行为、复合胶束、药物控制释放行为。本论文的主要研究内容与所得的结果和结论包括以下几部分:(1)通过ROP、保护/脱保护技术制备杂臂共聚物(PCL)2-b-(PLLA)2,通过油/水乳液溶剂挥发法制备(PCL)2-b-(PLLA)2的聚合物微球。通过1H NMR, GPC等测试手段对杂臂星型共聚物进行表征。利用DSC、SEM等技术研究了(PCL)2-b-(PLLA)2聚合物微球的降解行为。研究结果表明PLLA的快速降解对微球有自催化降解的作用,微球的形貌从具有粗糙表面的球型变化成不规则的碎块,结合质量损失及分子量变化的结论,说明整个降解过程是一个表面降解与本体降解共存的降解行为。(2)通过ROP、ATRP等方法,合成具有不同组分比的两亲性星型嵌段共聚物s(PCL-b-PDEAEMA)4,通过溶剂挥发法自组装形成具有pH响应性的胶束。利用荧光光谱、DLS、TEM等技术检测胶束的CMC、粒径、形貌,发现其CMC随亲水链段减少而降低;胶束的形成过程以及形成后的胶束的形貌有pH响应性,在酸性环境下,胶束粒径在200nm左右,而碱性环境下,胶束容易产生自聚集并出现沉淀。以吲哚美辛为药物,研究了s(PCL31-b-PDEAEMA20)4胶束的载药能力,研究结果表明,其载药量在22%,包封率为44%,36小时后的累积释放量为53%。(3)通过ROP、ATRP等方法制备s(PDMAEMA-b-P(HEMA-g-PCL))4,并制备成胶束。利用荧光光谱、DLS、Zeta电位、TEM等对胶束进行测试,发现共聚物胶束的CMC随着聚合物中PCL含量的增加而减小;胶束的形成以及其形貌有pH响应性,在酸性环境下,胶束能粒径在100nm左右,而碱性环境下,胶束容易产生自聚集并出现沉淀。与s(PCL31-b-PDEAEMA20)4胶束对比,发现在相近单体组成、聚合度的条件下,内亲水-外疏水的结构可以得到较小的胶束粒径。研究了s(PDMAEMA-b-P(HEMA-g-PCL))4载IND胶束的载药能力,发现其载药量在25%左右,包封率在50%左右,36小时后的累积释放量在62%左右,均优于s(PCL31-b-PDEAEMA20)4载药胶束。MTT结果表明,聚阳离子体系具有一定的细胞毒性,而加入PCL链段可以减小共聚物的细胞毒性。(4)通过s(PDMAEMA-b-P(HEMA-g-PCL))4以及s(PCL-b-PDEAEMA)4与mPEG-b-PAA静电复合,制备了两种不同结构的星型嵌段共聚物的复合胶束。利用荧光光谱、DLS、Zeta电位、TEM等对复合胶束进行测试,发现复合胶束的粒径均有pH响应性,且s(PDMAEMA-b-P(HEMA-g-PCL))4的复合胶束更适合作为药物载体。研究了s(PDMAEMA-b-P(HEMA-g-PCL))4的载IND复合胶束的载药能力,发现其载药量为26%左右,包封率为55%左右,36小时后的累积释放量超过60%。而MTT实验证实,引入mPEG-b-PAA后,PAA与PDMAEMA产生静电作用,消除了部分阳离子以及mPEG链段在胶束壳外富集,减小复合胶束的细胞毒性。(5)通过ROP、酯化反应等方法,制备不同组分比的mPEG线性-超支化嵌段共聚物,并在不同溶剂中制备了胶束。DSC分析表明超支化的PCL其熔程较长,在30℃至50℃之间,结晶度较小。利用DLS对不同溶剂中的胶束进行表征,发现水相聚集体粒径为300nm左右,大于甲醇相聚集体,而通过TEM分析确认在水相聚集体为胶束,而甲醇相中的聚集体为纳米颗粒。研究了PEG-b-hPCL载IND胶束的载药能力,发现其载药量在15%左右,包封率在33%左右,36小时后的累积释放量有所不同,较高PCL含量的胶束的药物释放量少,这可能是因为超支化结构使药物与PCL之间的作用力更强。
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