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背景与目的肝癌（Liver Cancer,LC）是由各种诱因导致的肝脏原发性肿瘤,目前已成为全球第六大常见癌症（2018年新增患者84.1万例,死亡78.2万例）。肝癌也是我国常见恶性肿瘤,2018年我国肝癌发病例数约39.3万例,死亡例数约36.9万例,占同年全国所有恶性肿瘤发病和死亡例数的9.2%和12.9%,占同年世界所有恶性肿瘤发病和死亡例数的46.7%和47.2%。国内肝癌发病率和死亡率均排第5位,且肝癌发病率和死亡率的性别和地区差异显著,可能与暴露在某种特定环境或者和某些生活饮食习惯有关系。潮汕地区目前尚未见关于肝癌与自然环境、社会环境、生产生活情况以及生活饮食习惯等综合病因因素的相关研究。为了解不同人群或地区的某些因素暴露状况与肝癌死亡率之间的关系,本研究拟根据潮汕地区肝癌流行情况,采用数据挖掘以及横断面研究,在肿瘤防治、环境、气象、工农业和社会经济文化等国家数据库中获得可靠数据,并通过调查了解潮汕人群的生活和饮食习惯,利用趋势面分析以及多因素模型（包括线性和非线性模型）,对潮汕地区肝癌的综合相关因素进行研究,探讨肝癌死亡率的地理分布与潮汕地区的环境、生活暴露因素之间的关系,验证潮汕地区的肝癌-环境病因假说。材料与方法在海丰县、陆丰市、揭阳市、汕头市区、汕头市澄海区、潮州市区、饶平县和南澳县共8个地区,方便抽取当地的1～2所市级/县级高级中学,通过整群抽样确定要调查的班级,将整个班级同学的家长纳入调查范围,调查其所在地区的人口学特点、生活和饮食习惯和其他相关内容。从公共卫生科学数据中心、国家农业科学数据中心和国家人口与健康科学数据共享服务平台得到潮汕地区各县（市）的肝癌标化死亡率（Y）、各种环境氮污染数据、农业生产数据、气候条件和社会经济条件等数据。通过多种方法进行数据挖掘,并构建多个分析模型（包括趋势面、因子构筑式逐步回归模型、因子对数回归模型和BP神经网络模型）,以分析不同类型的数据资料,从多个途径探讨影响潮汕地区居民肝癌死亡率的可能相关因素,并评估各种因素对潮汕地区居民肝癌死亡率的影响程度。本研究使用SPSS 25.0及SAS 9.4进行统计分析。结果1.潮汕各县（市）的自然环境、社会环境与居民生活饮食习惯潮汕地区8个县（市）间的社会经济状况（人口数、人口密度、国内生产总值、人均第一产值）、土地资源情况（人均耕地、旱地比、菜地比）、地理气候因素（年降雨量、年蒸发量、干燥度、平均海拔）、环境污染因素（猪氮负荷指数、耕地农药量、耕地氮肥量、耕地化肥量）的差异均具有统计学意义（P均<0.05）。8个县（市）的猪氮负荷指数（kg/ha/年）分别为:海丰县37.758、陆丰市38.379、揭阳市76.139、汕头市区18.917、汕头市澄海区30.974、潮州市区57.148、饶平县113.213和南澳县234.318。潮汕地区8个县（市）的男性吸烟率（60.26%）和饮酒率（30.15%）,远高于女性吸烟率（3.06%）和饮酒率（3.21%）,南澳县男性居民人均累计估计吸烟量在各年龄段均较高,海丰县男性居民人均累计估计饮酒量在各年龄段均较高（P均<0.05）。膳食方面,南澳县居民咸菜摄入频率较高;陆丰县、海丰市和南澳县居民咸鱼摄入频率较高;澄海、潮州、饶平地区居民较经常摄入鱼露,（30～岁）和（45～岁）年龄组居民较经常摄入鱼露;陆丰县居民的蔬菜、水果、豆类食品的摄入频率均最高（蔬菜:269.70±54.46天/年,水果:213.73±66.09天/年,豆类食品:143.32±61.90天/年）;海鲜摄入频率最高为南澳（21.31±7.29天/月）;肉类摄入频率最高为潮州（24.63±6.35天/月）;潮州市和陆丰县居民蛋类摄入频率较高;汕头市和潮州市居民奶类摄入频率较高（P均<0.05）。潮汕地区男性居民经常饮茶率（74.48%）高于女性饮茶率（60.99%）,三个肝癌标化死亡率不同等级地区均以“饮用功夫茶”和饮茶“浓度适中”的比例为最高（P均<0.05）。2.潮汕地区肝癌相关因素分析8个县（市）的肝癌标化死亡率分别为:海丰县16.36（1/10万）、陆丰市12.89（1/10万）、揭阳市16.32（1/10万）、汕头市区15.19（1/10万）、汕头市澄海区17.11（1/10万）、潮州市区14.42（1/10万）、饶平县19.40（1/10万）、南澳县36.90（1/10万）。潮汕地区肝癌标化死亡率与猪氮负荷指数的趋势面显示,在男性、女性以及整体人群中肝癌死亡率都呈现两种趋势:一是以粤东北部为起点,到粤东南部（南澳、饶平—陆丰、海丰）逐渐下降;二是沿海岸线,由粤东东部海岸到西部逐渐下降（男性:rs=0.938;女性:rs=0.931;整体人群:rs=0.955,P均<0.05）。在本研究构建的构筑式逐步回归模型以及因子对数回归模型中显示,均以猪氮负荷指数的标准回归系数最大,耕地污染因子（F1）次之,温度因子（F2）标准回归系数为负值,且标准回归系数绝对值较大。与潮汕地区居民肝癌死亡率相关的可能危险因素均与环境污染有关,主要是耕地污染因子（耕地农药量、耕地氮肥量和耕地化肥量）和猪氮负荷指数。与潮汕地区居民肝癌死亡率相关的可能保护因素主要是温度因子（地温、十厘米地温、平均气温）和植物性食物因子（蔬菜、水果）。BP神经网络模型（BPNN）对本研究的30个自变量进行筛选,最终筛选出12个因素,根据正态化重要性显示排前六位的因素是:年平均降水量、猪氮负荷指数、年平均气温、耕地氮肥量、耕地农药量、耕地化肥量。可见环境污染因素（特别是氮污染因素）以及地理气候因素在肝癌可能影响因素中的重要性。整个模型的预测精度为99.49%。结论在考虑众多因素的联合作用后,一定环境条件下猪粪氮污染与潮汕地区肝癌死亡率呈正相关,结果支持潮汕地区肝癌氮循环病因假说。