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器官移植已成为临床治疗器官功能衰竭的一项有效的治疗手段,而移植排斥反应一直是影响器官移植存活的主要障碍。目前解决器官移植排斥还主要依赖免疫抑制剂(如:CsA、FK506等)的使用,这些免疫抑制剂虽然可以提高移植物的存活率和存活期,但其本身存在的毒副作用,以及继发肿瘤、致死性感染等潜在危险,限制了免疫抑制剂大量使用,因此诱导针对移植物的特异性免疫耐受的方法和相关的生物制剂的研发成为了当今移植领域研究的热点,采用共刺激分子的拮抗剂(如:单克隆抗体、融合蛋白和反义肽)阻断T细胞活化来诱导受者同种反应性T细胞的免疫失能(Immuno-anergy)是建立免疫耐受的重要策略之一,本课题以此为切入点开展研究。
本文主要分三部分研究:第一部分B7AP的分子模拟及其生物学特性研究;第二部分 B7AP在诱导免疫失能及延长移植物存活中的作用;第三部分B7AP-exCD40L融合蛋白的分子设计、构建和表达。