【摘 要】
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[摘要] 本课题利用细胞流式、电镜扫描、气相-质谱联用分析、红外光谱分析、基因芯片杂交、Northern-blot、RT-PCR、蛋白质二维电泳和质谱鉴定、Western-blot等技术,研究白念
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[摘要] 本课题利用细胞流式、电镜扫描、气相-质谱联用分析、红外光谱分析、基因芯片杂交、Northern-blot、RT-PCR、蛋白质二维电泳和质谱鉴定、Western-blot等技术,研究白念珠菌 AP-1 家族转录调控因子 Cap1p 影响白念珠菌抗药性形成的分子机制,证明 Cap1p 是氟康唑诱导白念珠菌产生抗药性所必须的转录因子。氟康唑通过诱导 CAP1,促进其对多药抗药蛋白基因 CDR1 和 MDR1 的转录调控作用,增强 Cdr1p 和 Mdr1p 的外排功能,使白念珠菌产生抗药性。CAP1 缺失还可使白念珠菌麦角甾醇生物合成酶基因 ERGs 表达受抑,造成膜脂质成分代谢紊乱,功能受损,并引起细胞皱缩,细胞增殖减慢,菌丝形成能力下降,毒力减弱。另发现拓扑异构酶Ⅱ(TOP2)和砷转运蛋白(CaACR1),可能与白念珠菌抗药性形成相关。
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