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目的在建立Fischer344大鼠低分化上皮性卵巢癌的动物模型的基础上,研究不同剂量的双氢青蒿素联合顺铂对荷瘤大鼠的免疫抑制作用的影响。从而探讨双氢青蒿素用于顺铂耐药的卵巢癌治疗的理论依据。方法1．体外培养低分化上皮性卵巢癌细胞株NUTU-19，于Fischer344大鼠的右腋皮下给予注射细胞悬液，建立人卵巢癌移植瘤的动物模型。2．将建模成功的40只Fischer344大鼠随机分为5组，即顺铂对照组、空白对照组、顺铂+双氢青蒿素低剂量组、顺铂+双氢青蒿素中剂量组、顺铂+双氢青蒿素高剂量组。均采用腹腔注射的给药方式，给药10天后处死大鼠，取出瘤体，进行肿瘤形态学观察。称取肿瘤组织重量，计算抑瘤率，显微镜下进行组织病理学检测。无菌取脾，测淋巴细胞转化率，用ELISA方法检测大鼠血清IL-2及IFN-γ变化情况。结果1.顺铂组、顺铂+双氢青蒿素低剂量组、中剂量组和高剂量组对卵巢肿瘤抑制率分别为28.14%、30.26%、47.32%及62.13%，顺铂+双氢青蒿素各组抑瘤率与顺铂组相比升高显著，差异有统计学意义(P﹤0.001)。2.移植瘤组织病理学监测：顺铂、顺铂+双氢青蒿素治疗组镜下观察：瘤细胞的体积较大，胞质疏松，核深染，有不同程度的核固缩、核碎裂及核溶解，细胞中可见局灶性坏死。3．顺铂+双氢青蒿素中、低剂量组与顺铂组比较大鼠淋巴细胞转化率、血清IL-2及IFN-γ水平差异无统计学意义(P﹥0.05)。顺铂+双氢青蒿素高剂量组大鼠淋巴细胞转化率、血清IL-2及IFN-γ明显高于顺铂组(P﹤0.001)。结论(1)双氢青蒿素联合顺铂对荷瘤大鼠卵巢癌皮下移植瘤的生长有抑制作用，其联合作用功效强于单用顺铂，增强了顺铂的敏感性。(2)双氢青蒿素联合顺铂对荷瘤大鼠机体免疫功能有增强作用，通过提高荷瘤大鼠淋巴细胞转化率及血清IL-2和IFN-γ的水平，可能降低患者卵巢癌复发和淋巴结转移的风险。