ERCC6L促进非小细胞肺癌恶性表型并降低非小细胞肺癌放射敏感性机制的研究

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目的:ERCC6L作为polo样激酶1(PLK1)的底物,是SNF2家族的成员之一。ERCC6L-PLK1复合体在维持染色体结构及染色体稳定性上起着重要的作用。本实验目的是研究ERCC6L在非小细胞肺癌细胞(NSCLC)中的表达情况,如何调控NSCLC的恶性进展行为,以及对放射敏感性的影响。研究方法:利用在线数据库和免疫组织化学分析预测,然后用免疫组织化学方法检验在NSCLC组织芯片样本中ERCC6L的表达和统计分析患者预后。通过免疫荧光染色检测ERCC6L的亚细胞定位。用Western Blot实验、CCK-8实验、集落形成实验、划痕实验、Transwell实验和流式细胞术检测ERCC6L在细胞系中的表达以及其调控增殖、迁移、侵袭和凋亡的情况。用免疫组织化学方法检测NSCLC和经X射线照射后肺癌组织中ERCC6L的表达情况。用ERCC6L特异性siRNA干扰其在A549细胞中的表达,用磷酸化-γH2AX荧光焦点检测DNA双链断裂损伤的修复情况。结果:免疫组织化学结果表明ERCC6L的表达与NSCLC的组织分化和预后显著相关。抑制ERCC6L的表达能抑制A549和H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力并促进细胞凋亡。过表达ERCC6L则导致相反的结果。此外,ERCC6L的表达下调导致MAPK和smad信号通路的相关蛋白磷酸化水平降低。在A549细胞中下调ERCC6L的表达并进行2Gy X射线的照射,DNA双链断裂修复能力受到抑制,肺癌细胞的放射敏感性增加。结论:ERCC6L可能通过MAPK和smad信号通路促进NSCLC细胞的恶性行为,降低NSCLC的放射敏感性,ERCC6L可能成为非小细胞肺癌患者的潜在治疗靶点。
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当今世界,肺癌乃是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)是其最主要的两种类型,其中NSCLC患者约占80%-85%。NSCLC主要包括肺腺癌、大细胞癌和肺鳞癌等,其中肺腺癌是最常见的病理类型。NSCLC患者的预后与肿瘤分期密切相关,早期NSCLC患者五年生存率高于40%,但晚期NSCLC患者五年生存率不足10%。在肺癌患者的治疗过程中,远处转移是导致肿瘤相关死亡的
目的:肺癌是全世界癌症死亡的主要原因之一,因此研究与肺癌发生以及进展相关的信号通路,及其作用机制,对延长肺癌患者的生存期、改善预后和选择治疗方案具有重要意义。ARHGEF40基因(Rho guanine nucleotide exchange factor 40),也被称为Solo,Scambio,Quo,位于人类染色体14q11.1上,编码约181k Da的蛋白质,属于Rho GEFs家族中Db