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目的：妇女在绝经期后,激素丧失会使认知能力减退,有研究提示激素替代治疗(HRT)能减少痴呆发病的风险,改善脑部功能退化、延缓或预防AD的发生。雌激素和孕酮的保护作用已被广泛用于各种实验模型。本研究的目的是探讨孕酮对卵巢去势(OVX)大鼠学习记忆的作用及其机制。方法：3月龄健康雌性SD大鼠60只。随机分为六组：正常组、卵切组、卵切+孕酮组、卵切+芝麻油组、假手术+孕酮组及假手术+芝麻油组。孕酮组皮下注射孕酮20mg/kg.芝麻油组皮下注射等体积的无菌芝麻油；以后每7天给药1次,共4次。给药3周后采用Morris水迷宫进行学习记忆能力检测,用免疫组化和Western Blot方法检测caspase-3、Bcl-2、5-HT-2A、GFAP和NF-κ Bp65蛋白在海马神经元中的表达水平,同时,用透射电镜和TUNEL分别观察大鼠脑中海马神经细胞的超微结构和细胞凋亡情况。结果：1.Morris水迷宫潜伏期结果显示,卵巢切除去势后逃避潜伏期明显延长(P<0.01)、平台次数明显减少(P<0.01),外源性孕酮使逃避学习成绩明显提高(P<0.01)、找到平台的次数稍有改善(P<0.05)。2.免疫组织化学结果可见,正常组、卵切+孕酮组和假手术组的GFAP免疫反应强度比卵切组、卵切+芝麻油组弱(P<0.01),免疫反应阳性细胞数少于卵切组,卵切+芝麻油治疗组,有统计学意义。正常组、卵切+孕酮组和假手术组的Caspase-3免疫反应强度比卵切组,卵切+芝麻油治疗组弱(P<0.01)。正常组、卵切+孕酮治疗组和假手术组的5-HT-2A免疫反应强度比卵切组,卵切+芝麻油治疗组强(P<0.01)。正常组、卵切+孕酮治疗组和假手术组的Bcl-2免疫反应强度比卵切组、卵切+芝麻油治疗组强(P<0.05)。正常组、卵切+孕酮治疗组和假手术组的NFkBp65免疫反应强度比卵切组,卵切+芝麻油治疗组弱(P<0.01)。3. western结果显示,卵切组与正常组相比,GFAP灰度值较高(p=0.013),卵切+孕酮组与卵切组比较,灰度值明显低(p=0.012)。卵切组与正常组比较,Bcl-2的灰度值明显低(p=0.000),卵切+孕酮组与卵切组、卵切+芝麻油组比较,灰度值明显强,分别p=0.000和0.000。卵切组与正常组比较,caspase-3的灰度值明显高(p=0.000),卵切+孕酮组与卵切组、卵切+芝麻油组比较,灰度值明显低,分别p=0.001和0.016。卵切组与正常组比较,5-HT-2A的灰度值明显低(p=0.000),卵切+孕酮组与卵切组、卵切+芝麻油组比较,灰度值明显强,分别p=0.000和0.000。卵切组与正常组比较,NFkBp65的灰度值明显高(p=0.009),卵切+孕酮组与卵切组比较,灰度值低(p=0.002)。4. TUNEL染色显示卵切+孕酮,假手术组的凋亡细胞比卵切组明显少(p<0.01).5.电镜结果显示：正常组,非卵切+孕酮组和非卵切+芝麻油组：突触数量比较多,结构清晰(突触前膜和突触后膜清晰,两膜之间有明显的突触裂即突触间隙),突触后膜有致密的电子物质,还可见很多线粒体,并且细胞器结构完整。卵切组和卵切+芝麻油组：可见突触部分变性,数目减少,突触间隙增厚,突触后膜致密物质变弱,细胞器变形,突触前终末内线粒体混浊肿胀。卵切+孕酮组,突触后膜的致密电子物质增强,细胞器完整。结论：孕酮能明显缩短潜伏期,增强空间探索能力,降低GFAP、caspase-3和NFkBp65,升高Bcl-2、5-HT-2A在大鼠海马内的表达,减缓神经细胞凋亡,维持神经元的存活率,起到改善大鼠学习记忆的功能,提示孕酮在改善脑部功能退化、延缓或预防AD发生等方面具有治疗作用。