关于慢性自发性荨麻疹发病机制的几项血清学检测

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目的与方法:荨麻疹临床症状主要表现为皮肤瘙痒、隆起性红斑、风团或斑块,人群发病率可高至20%。慢性荨麻疹病程达6周以上,临床症状反复发作,病程迁延,可分为慢性可诱发性荨麻疹(chronic inducible urticaria)和慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneousurticaria,CSU)。慢性自发性荨麻疹目前发病机制不明。在特应性皮炎患者血清中有140余种血清自身抗原可与血清自身反应性IgE(autoreactive serum IgE)发生反应,其中有5种重组抗原可激发嗜碱性粒细胞释放炎症介质,有3种自身抗原与环境抗原同源,证实了血清自身反应性IgE(autoreactive serum IgE)有可能对慢性过敏性皮炎具有致病意义,血清自身反应性IgE与这些抗原结合可以促发和加重皮肤炎症反应。组胺释放因子(histamine releasing factor,HRF)在哮喘、皮炎等多种过敏性疾病患者的血清中升高,且血清中有HRF反应性IgE的存在。慢性自发性荨麻疹发病机制中是否存在HRF与HRF反应性IgE的结合从而体内激活肥大细胞未见报道。幽门螺杆菌(helicobacterpylori,HP)感染阳性的患者较HP感染阴性患者临床症状更为严重,且严重程度随着胃粘膜感染的密度及程度增加而加重,约80%HP阳性的患者经抗HP治疗后,荨麻疹症状可得到很大程度的缓解,甚至痊愈。CSU患者发生甲状腺自身免疫的概率为6.5%-57%,同时伴有甲状腺自身免疫的CSU患者,其荨麻疹病情相对于不伴有甲状腺自身免疫的CSU患者更加严重,病程也明显增长。CSU患者体内是否存在针对HP及甲状腺的反应性IgE并参与肥大细胞的活化值得怀疑。三磷酸肌醇(inositoltriphosphate,IP3)是肥大细胞活化过程中的关键信号分子之一,参与细胞信号转导过程。IP3在慢性自发性荨麻疹发病中的表达水平是否与疾病程度存在相关性,尚未见报道。本文通过检测(1)慢性自发性荨麻疹患者的血清中组胺释放因子(HRF)及HRF反应性IgE含量,判断两者的血清含量与慢性自发性荨麻疹发病严重程度之间是否存在相关性;(2)慢性自发性荨麻疹患者血清中是否存在幽门螺杆菌及甲状腺反应性IgE,其在血清中的含量与正常人群相比是否存在差异性;(3)慢性自发性荨麻疹患者血清中三磷酸肌醇的含量,判断其是否随着病情变化而发生改变。结果:1.慢性自发性荨麻疹患者组和正常对照组的血清HRF含量分别为8.81±6.03ng/mL和4.31±2.13ng/mL,两者差异显著(P<0.05),患者组高于正常对照组;荨麻疹活动度评分(urticaria activity score,UAS)高分组的慢性自发性荨麻疹患者血清HRF含量与轻症组之间存在显著差异(11.06±6.33ng/mLvs.4.65±1.81ng/mL,P<0.05),重症组高于轻症组。HRF反应性IgE在慢性自发性荨麻疹患者组和正常对照组的血清含量分别为1.67±0.47IU/mL和0.55±0.41IU/mL,两者差异显著(P<0.05),患者组高于正常对照组;UAS高分组的HRF反应性IgE的含量与UAS低分组存在显著差异(1.30±0.32IU/mLvs.0.91±0.24IU/mL,P<0.05),重症组高于轻症组。经Pearson相关分析显示,慢性自发性荨麻疹患者组血清中HRF及HRF反应性IgE含量存在正相关关系(r=0.431,P=0.006)。HRF可能作为自身抗原参与慢性自发性荨麻疹肥大细胞的活化。2.慢性自发性荨麻疹患者组和正常对照组血清HP反应性IgE含量平均值分别为0.4423±0.1243IU/mL和0.1432±0.0378IU/mL,患者组发病时血清中HP反应性IgE含量高于正常对照组的血清含量,两组间存在显著差异(P<0.05)。慢性自发性荨麻疹患者组和正常对照组的血清HP反应性IgE阳性率分别为47.1%和17.6%,两者无明显差异(P>0.05)。3.慢性自发性荨麻疹患者组和正常对照组的血清甲状腺反应性IgE含量平均值分别为0.4780±0.0592IU/mL和0.3802±0.0631IU/mL,两组血清中甲状腺反应性IgE含量无明显差异(P>0.05)。两组血清中甲状腺反应性IgE与正常对照组的阳性率分别为70%和40%,两者差异显著(P<0.05)。4.慢性自发性荨麻疹患者组在发病高峰期与恢复期的血清中IP3含量分别为:43.54±41.97pg/mL和18.40±17.53pg/mL,慢性自发性荨麻疹患者组血清中IP3在疾病恢复期明显下降,统计学分析显示两组间显著差异(P<0.05)。结论:血清HRF在慢性自发性荨麻疹患者组含量高于正常对照组,重症组的含量高于轻症组;血清中HRF反应性IgE在慢性自发性荨麻疹患者组含量高于正常对照组,重症组的含量高于轻症组。慢性自发性荨麻疹发病的严重程度越高,组胺释放因子(HRF)及HRF反应性IgE的含量就越高。HRF与HRF反应性IgE的含量呈线性关系。HRF可能通过与HRF反应性IgE结合发挥作用。慢性自发性荨麻疹患者血清中存在幽门螺杆菌反应性IgE,其含量高于正常对照组,幽门螺杆菌反应性IgE有可能参与慢性自发性荨麻疹肥大细胞的激活。慢性自发性荨麻疹患者血清中三磷酸肌醇在发作高峰期和恢复期的血清含量发生明显变化,发病高峰期的三磷酸肌醇含量在疾病控制后明显降低,说明其在慢性自发性荨麻疹发病中具有重要作用。慢性自发性荨麻疹患者血清中检测出了甲状腺反应性IgE,其与正常对照组的血清含量无明显差异,甲状腺反应性IgE在慢性自发性荨麻疹发病机制中的作用需要进一步研究。
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