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前言 活性维生素D即1.25（OH）2D3缺乏是慢性肾功不全（CRF）尿毒症患者低血钙，高血磷，继发性甲状旁腺机能亢进（SHPT）及免疫功能紊乱的重要发病机制。国外近期的研究提示，活性维生素D与皮质醇激素有着同源基因，可在T细胞mRNA的水平上抑制白细胞介素2（IL-2）合成，致使可溶性白细胞介素2受体（SIL-2R）代偿升高，有免疫抑制作用。维生素D能强烈阻止甲状旁腺素（PTH）的分泌；而PTH却有同维生素D相似的降IL-2升SIL-2R的功能。因此维生素D对尿毒症患者免疫状态的影响仍存有争议。 维生素D应用于尿毒症患者之后，其最佳的治疗剂量及方式受到重视，现已证实1.25（OH）2D3冲击治疗疗效迅速，但也存在高钙血症的副作用；与1.25（OH）2D3相比，阿法D3（αD3）仅C1位上有羟基，在肠道中没有直接活性；另外αD3半衰期较长，血药浓度稳定。应用αD3冲击治疗，国内外尚无报道。本研究对应用不同剂量方法的αD3对55例尿毒症患者进行了治疗观察，目的在于①选择一种安全有效的科学的投药方式，②观察对免疫功能的影响。并初步探讨了相关机制，现报告如下。 实验材料 1．病例选择：非透析CRF尿毒症患者55例，同时伴有低血钙、高血磷及SHPT，年龄44.7±10.1岁。实验前至少2周内未用过钙、维生素D制剂及皮质醇激素类能影响免疫功能的药物。病人随机分为两组，冲击组30例，常规治疗组25例，正常对照人群组ro例。病例组患者和正常对照者之间年龄、性别相匹配。 2.实验仪器:DP IMMUllTE化学发光免疫分析仪，日立7170自动生化分析仪，SLT SPECTRAM酶标仪。 3.实验试剂:PI’H化学发光免疫试剂盒购于天津德普公司，IL一2与SIL一ZR试剂盒购于美国贝克曼公司。实验方法 1.标本采集 所有病例在治疗前均空腹采血常规检测血钙、血磷、ALT，而PrH、IL一2、slL一ZR分离血清低温保存，统一批量检测。冲击治疗组给于。D31卜g日一次口服，同时碳酸钙（CaCo，）0.5日一次口服;常规治疗组aD30.25协g日一次口服，同时CaCO，也。.5日一次口服，2组其它的治疗完全一致。服药两周后，与正常对照组一起，重新检测上述指标。 2.检测方法 （1）ALT:Karmen比色法。 （2）血钙:偶氮肿111法。 （3）血磷:直接紫外法。血钙、磷、ALT均应用日立7170自动生化分析仪。 （4） PrH:化学发光酶免疫分析法进行检测。 （5）sIL一ZR:化学发光酶免疫分析法。与PTH同样应用DPIMMuLITE分析仪检测。 （6）IL一2:酶联免疫吸附实验双抗体夹心法。应用SLTSPECTRAM酶标仪。 3.统计学处理 各检测指标用均值土标准差（x王sD）表示，同一组治疗前后数据用配对t检验，不同组间数据的比较用两组间t检验，P<0.05为有显著性差异。实验结果 CRF患者与正常人群相对比，血钙水平降低24.8%（P<0.01），IL一2减少了35.2%（P<0.05）。血磷升高了65.2%，SIL一ZR增加了3.67倍，PTH也上升10.1倍，差异著显（P<0.01）。ALT的变化（P>0.1）无意义。 常规组治疗前后相比较，PrH下降32.1%（573.16士414.39vs389.17士181.86 Pg/Inl，P<0.05）;血磷、SIL一ZR分别下降了3.51%及3.86%（P>0.05），而血钙、IL一2则轻度上升了4.14%与0.1%（P>0.05）后四项变化都无统计学意义。ALT的变化也不明显（P>0.1）。 冲击组治疗前后各观测指标（ALT除外）相比较均有明显变化。件H下降了59.9%（562.06士403.22vs225.24士175.45p岁耐，p<0.01）;血磷降低26.2%（2.29土0.69vsr.69士0.65 mmoFl，）;IL一2下降17.6%（5.28士2.03v科.32士2.17林群L）;血钙上升22 .1%（1 .90土0.3Ivs2.32士0.24 mmoFI）;SIL一ZR增加14.1%（1770.32土873.79vsl551.64土857.96 IU/耐，P<0.05）。 冲击组与常规组治疗后的结果相比较，血钙:2.32土0.24vs2 .01士0 .1 8 mmoFL;SIL一ZR:1770.32士873.79vs1519.52土624.78IU/Inl;血磷:1 .69士0.65vs2一9土0.49 nunoFL:IL一2:4.32土2 .17vs5‘33土1 .83协岁IJ;件H:225.24士175.45vs389.17土181.86P酬耐，其变化均有显著性差异（P<0.05）。ALT无变化（P>0 .1）。 全部患者在治疗过程中，未发现高钙血症，无烦渴、多尿、恶心、呕吐等维生素D中毒症状。每例ALT在正常范围内。讨论 肾脏la经化酶是合成活性维生素D的主要限速酶，由于尿毒症患者肾组织的毁损，1。经化酶的活性及数量均下降，活性维生素D产量不足，是导致低血钙、高血磷、SHPr的首要原因。 对于CRF尿毒症患者，肾小球滤过率（GFR）明显低下，PI’H代偿性升高也不足以促使血磷有效排出。相反，PTH持续升高，其溶骨作用表现突出，这样血磷更高，反馈抑制活性维生素D合成，使血钙更低，导致SH件更趋恶化，形成恶性循环，即出现了矫枉失衡现象。 尿毒症病人的免疫功能紊乱，是多方面综合因素所形成，多存在IL一2的减少及SIL一ZR的增高。现已公认，PrH可抑制IL一2生成，代偿性SIL一ZR增多，对免疫系统有抑制作用。本实验结果示尿毒症患者较正常人IL一2下降了35.2%，SIL一ZR增加了