前言 瘦素是近年来发现的一种肽类激素。是由Ob基因编码的分泌型蛋白质。瘦素具有许多重要的生理机能，瘦素对糖尿病及其合并症的作用越来越引起人们的重视，但尚未完全阐明。本次研究的目的在于通过对伴有微量和大量蛋白尿的2型糖尿病患者血清瘦素水平及其它理化指标的测定，了解在2型糖尿病肾病早期血清瘦素水平及其影响因素。 对象和方法 研究对象：收集2型糖尿病患者63例(男30例，女33例)，年龄53.5±9.3岁，其中单纯2型糖尿病患者30例(尿蛋白量＜30mg／24h)；2型糖尿病肾病患者33例，其中合并有微量蛋白尿者16例，合并有大量蛋白尿者17例(尿蛋白量≥300mg／24h)。这些患者均无其它内分泌紊乱。同时选择正常对照30例。病例组患者之间和正常对照组之间年龄，性别和体重指数相匹配。 研究方法：所有受试对象均在晨7Am左右采空腹静脉血，分别测定血肌酐，总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，HbA1c及血清瘦素水平，所有受试对象同时测量身高、体重。血清瘦素水平采用北方生物技术研究所提供的放免试剂盒测定，体重指数(BMI)公式为体重(Kg)／身高~2(m~2)。以Cockcroft和Gault等提出的简易公式计算肌酐清除率[Ccr(ml／s)]：Ccr(ml／s)=[(140-年龄)×体重(kg)]／[72×血肌酐(mg／dl)×60](男性)。Ccr(ml／s)=[(140-年龄)×体重(kg)]／(85×血肌酐(mg／dl)×60](女性)。 统计分析：数据以均数±标准表示，组间的比较用t检验，变量之间的相关性用简单相关及多元逐步回归分析，用Sffolo．0软件包进行附分析，P北．仍为显著性差异标准。 结 果 1．2型糖尿肾病患者血清瘦素水平O．80 t3．gi加 明显高于单纯二型糖尿病患者N．助d．7门呼d，P＜o．of及正常对照组（5．二8土二．印）n4d，P＜o．0二。 2．肾病组女性患者比男性患者血清瘦素水平高＊ 14．66。二．9）mg／L ys（10．82．94）S砂ml】P＜0．of；单纯糖尿病患者组女性比男性患者血清瘦素水平高卜（．12土二．50）吟Inl ys（5．23。豆．38切方d P＜O．o互。且对照组女性患者比男性患者血清瘦素水平高【（6．15。1．39）ng／d vs（4．08。l．14）ng／rnl】P＜0．of。 3．无论是肾病组、单纯糖尿病组还是对照组，血清瘦素水平均与体重指数显著相关（肾病组r＝o．5”，P＜o．01，单纯＊M组r＝o．525，P＜o＊二对照组r＝o．59o，P＜o．0且）。 4．血清瘦素水平在2型糖尿病合并大量蛋白尿组＊．71t2．63 n才Inl）明显高于合并微量蛋白尿组O二．82。4．82n4rnl＊J＜o．历及单纯2型糖尿病组（6．23士1．71吟d），P＜o．01，调整体重指数后仍存在明显差异。 5．合并有微量蛋白尿的2型糖尿病患者血清瘦素水平明显高于单纯2型糖尿病患者沙＜o．01＊调整体重指数后仍存在明显差异。 6．血清瘦素水平与肌配清除率呈负相关仁一一o．W，P＜0．of）。 ·2· 讨 论 瘦素是由Zhang等人于1994年首次通过定向克隆技术克隆成功并命名的，它是肥胖基因的蛋白产物，主要由脂肪细胞分泌的，具有许多重要的生理功能。研究发现肥胖者及女性血清瘦素水平比体重正常者及男性明显升高。本研究对单纯2型糖尿病和糖尿病肾病患者及正常对照者的研究结果也证实这一结论，提示无论正常人还是患者血清瘦素水平与倒g量和性别密切相关。由于瘦素主要由脂肪组织分泌l肪细胞数目直接影响瘦素水平的分泌量，所以瘦素水平与体脂量密切相关。但性别间瘦素水平的差异目前仍末完全清楚，可能与男女之间体脂分布不同或性激素对瘦素分泌的影响有关。 近期研究发现，伴有着微量和大量蛋白尿的2型糖尿病患者，血清瘦素水平常明显高于正常人。本研究对单纯2型糖尿病及肾病患者及正常对照者的血清瘦素水平测定结果也偷糖尿病肾病组血清瘦素水平明显高于单纯糖尿病组及对照组，这与其他人研究结果相同。肾脏是人体主要排泄器官，瘦素分子量为14一16KD，它可以被肾小球所滤过，另外肾脏又是瘦素受分布主要器官之一，因此人们推测增高的瘦素水平可能与肾功能下降有关，并且得到实项实。本研究在糖尿病肾病患者中对血清瘦素与其他变量之间的多元线性逐步回归分析结果显示血清瘦素水平与肌酥清除率呈明显负相关。这一结果支持了糖尿病肾病患者中肾脏对循环瘦素清除下降是引起高瘦素血症的一个重要因素的观点。 在将血清瘦素水平与其他变量进行简单相关分析中发现血清瘦素水平与体重指数性别和肌研清除率然明显的相关性。而以血清瘦素水平为因变量，其他变量为自变量进行的多元线性逐步分析发现除体重指数、性别和肌桥清除率外，血清白蛋白也成为影 ·3·响瘦素的因素。 在瘦素从血清中被清除过程中，肾脏有很重要作用，它是通过吸收和降解瘦素完成的，不同病因所致终末期肾脏的病人其瘦素水平增高。目前的研究将以前认为瘦素升高的结