目的：探讨抗抑郁剂对抑郁模型大鼠股骨OPG和RANKL的影响。　　方法：随机将SD大鼠分为对照和抑郁组二大组，每组分别分为生理盐水(Cn)、瑞波西汀组（Cr）、文拉法新组（Cw）、西酞普兰组（Cx）、舍曲林组（Cs），抑郁症生理盐水组（Dn）、抑郁症瑞波西汀组（Dr）、抑郁症文拉法新组（Dw）、抑郁症西酞普兰组（Dx）和抑郁症舍曲林组（Ds）。然后采用慢性轻度不可预知刺激加孤独喂养，对抑郁组进行造模，同时给予抗抑郁症药物。在实验前1天和实验第28天采用敞箱实验和糖水消耗实验，来检测行为学改变。第29天取大鼠的股骨，采用HE染色观察骨皮质厚度和骨小梁直径的变化；采用荧光定量PCR和免疫组化方法，分别检测OPG和RANKL mRNA的表达量及OPG和RANKL蛋白的表达量。　　结果：　　1.与Cn组进行比较，抑郁模型各组大鼠的水平运动和垂直运动均下降（P<0.01），糖水消耗量明显减少（P<0.01），均有统计学意义。　　2.与 Cn组对比，抑郁模型各组股骨骨皮质和骨小梁明显变薄（P<0.01），股骨OPG蛋白和mRNA的表达明显减低（P<0.01），股骨RANKL蛋白和mRNA的表达明显增高（P<0.01）；与Dn组比较，抑郁模型抗抑郁剂各组股骨骨皮质和骨小梁明显变薄（P<0.01），OPG蛋白和mRNA的表达明显减低（P<0.01），RANKL蛋白和mRNA的表达明显增高（P<0.01），其影响强度为舍曲林＞西酞普兰＞文拉法新＞瑞波西汀，差异有统计学意义。　　结论：抗抑郁剂能够引起抑郁模型大鼠股骨骨皮质变薄，骨小梁变稀少，OPG蛋白和mRNA的表达减低，RANKL蛋白和mRNA的表达增高；影响强度为舍曲林＞西酞普兰＞文拉法新＞瑞波西汀。