目的:灯盏乙素是已上市药物灯盏细辛和灯盏花素的主要活性成分,虽然灯盏乙素在心脑血管等疾病的治疗方面显示了显著的效果,但其生物利用度低,成为了制约灯盏细辛类药物发展的重要因素。为提高灯盏乙素的生物利用度,实验前期对灯盏乙素在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程进行了文献调研,得出灯盏乙素在体内生物利用度低可能是在体内的广泛代谢,及在胃肠道的低溶解度所致。目前多从优化剂型、制剂工艺及结构修饰改善灯盏乙素生物利用度,由于灯盏乙素会与体内多种药物代谢酶及转运体作用,实验考虑以药物相互作用为出发点,利用药物对相关药酶、转运体以及血浆蛋白的作用,合理配方药物,以减少或延缓灯盏乙素代谢,从而提高灯盏乙素的生物利用度。基于此,本文研究了两种改善生物利用度的方法:1、改善灯盏乙素制剂工艺;2、利用药物相互作用—灯盏乙素和阿魏酸联合用药。方法:本课题采用血药浓度法研究了上述两种方法是否能够对灯盏乙素的生物利用度产生影响。改善药物的制剂工艺实验依托与昆明龙津药业合作的横向项目进行,实验研究了龙津药业提供的两种创新制剂对灯盏乙素生物利用度的影响。该部分首先建立了灯盏乙素及其主要代谢产物野黄芩素和高车前素的HPLC-MS定量方法,然后通过给同一大鼠分别口服给予灯盏乙素原料药、创新制剂A（或创新制剂B）,并于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24h对大鼠眼眶静脉丛取血浆,采用HPLC-MS对血浆中的目标化合物进行分析定量,使用DAS3.0计算主要的药动学参数。通过比较灌胃灯盏乙素原料药和创新制剂后目标化合物主要药动学参数的变化,评价创新制剂是否改善了灯盏乙素在大鼠体内的生物利用度。并对灯盏乙素原料药、创新制剂A和B的溶出度、溶解度以及稳定性进行了测定。采用药物相互作用改善灯盏乙素生物利用度,选择了阿魏酸与灯盏乙素联用,该部分首先建立了血浆样品前处理方法及灯盏乙素、野黄芩素、高车前素、阿魏酸的液质定量条件。通过连续一周给大鼠分别灌胃灯盏乙素40mg/kg、阿魏酸40mg/kg、灯盏乙素40mg/kg+阿魏酸40mg/kg,并于第七天给药后的0.25、0.5、1、2、4、8、12h对三组大鼠进行眼眶静脉丛取血浆,采用HPLC-MS对血浆中的目标化合物进行分析定量,使用DAS3.0计算主要的药动学参数。通过对比灯盏乙素和阿魏酸在单独给药和联合给药情况下目标化合物主要药动学参数的变化,评价联合使用阿魏酸是否对灯盏乙素的生物利用度产生了影响。结果:（1）将灌胃创新制剂A和B测得的的主要的药动学参数与灌胃灯盏乙素原料药测得的主要药动学参数采用t检验法进行分析,实验结果显示:制剂A的AUC0-t为灯盏乙素原料药的193.33%,结果具有显著性;制剂B的药动学参数与原料药相比无显著性差异。（2）对灯盏乙素原料药、创新制剂A和B的溶出度、溶解度以及稳定性进行测定。实验结果显示:1、创新制剂A的累计溶出度约为创新制剂B的1.76倍,溶解度略低于创新制剂B,但两种创新制剂的溶出度和溶解度均低于灯盏乙素原料药;2、灯盏乙素原料药的降解速率是创新制剂A的1.43-2.67倍,是创新制剂B的1.50-2.42倍,创新制剂有效提高了灯盏乙素在人工肠液中的稳定性。（3）将灯盏乙素和阿魏酸单独给药和联合给药测得的主要的药动学参数进行分析,实验结果显示:联合给药后灯盏乙素和阿魏酸的药动学参数无显著性变化。结论:（1）创新制剂A可能通过改善药物的溶出以及在胃肠道的稳定性提高灯盏乙素的生物利用度,而创新制剂B无明显影响;（2）灯盏乙素与阿魏酸联合用药并未对灯盏乙素和阿魏酸的药动学产生显著影响。