【摘 要】
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针对肿瘤,化疗与其它治疗方式相结合的协同治疗模式已成为新的研究热点,它不仅能有效提高化疗药物的生物利用率,还能降低对正常组织的损伤,进而增强抗肿瘤效果。本研究通过模
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针对肿瘤,化疗与其它治疗方式相结合的协同治疗模式已成为新的研究热点,它不仅能有效提高化疗药物的生物利用率,还能降低对正常组织的损伤,进而增强抗肿瘤效果。本研究通过模拟生物矿化,以醋酸兰瑞肽(Lan)为模板,仿生合成具有光响应性的贵金属纳米材料,通过连接剂将化疗药物阿霉素(DOX)负载在其表面,合成可同时实现化疗和热疗的药物载体,并对其结构特征和抗肿瘤性能进行了系统的研究。以聚多巴胺(PDA)为连接剂,在金纳米花(Lan-AuNFs)表面高效负载DOX,合成多功能纳米药物载体(Lan-AuNFs@PDA/DOX)。Lan-AuNFs@PDA/DOX的形貌均一,有良好的生物相容性和光热转换效率,能够在pH和近红外光(NIR)的刺激下实现药物的按需释放。此外,在激光照射下,Lan-AuNFs@PDA/DOX产生的热不仅能通过光热治疗(PTT)直接杀死肿瘤细胞,而且能促进药物的摄取和渗透,从而增强化疗效果。在近红外光照射下,Lan-AuNFs@PDA/DOX的肿瘤抑制率高达91.75%,与单独化疗(39.7%)或PTT(71.8%)相比,具有更好的协同治疗效果。通过仿生合成分枝状钯纳米粒子(Lan-PdNPs),明显的各向异性赋予Lan-PdNPs卓越的光热转换性能。随后,通过谷胱甘肽(GSH)将DOX连接在载体表面,合成形貌均一、生物相容性好的多功能纳米药物载体(Lan-PdNPs@GSH/DOX)。在NIR和pH的刺激下能减弱药物与载体之间的连接,实现药物的按需释放。在NIR照射下,Lan-PdNPs@GSH/DOX迅速产生大量热,通过PTT杀死肿瘤细胞,而且热能使肿瘤细胞对化疗药物更加敏感,增强化疗效果。Lan-PdNPs@GSH/DOX同时兼具了热疗和化疗,展现出更好的协同抗肿瘤效果,其肿瘤抑制率高达90.33%。因此,本研究设计合成的刺激响应性多功能纳米药物载体能通过热疗-化疗的协同作用实现高效抗肿瘤,且对正常组织无损伤,为纳米材料在癌症治疗领域的应用提供一种新的可能。
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