目的：本课题研究难治性抑郁症的一般临床特征和认知功能特征，比较治疗前后认知功能的变化，评价疗效与认知功能的相关性，总结难治性抑郁症的临床特征。方法：符合纳入及排除标准的抑郁症及难治性抑郁症患者，于基线时进行一般资料搜集，17项HAMD、14项HAMA量表评定、同时进行神经心理测验，包括威斯康星卡片分类改良版(M-WSCT)及汉诺塔测验(TOH)。两组患者分别按照随机数字表接受不同的治疗方案，在治疗第6周末用HAMD、HAMA量表评定疗效，同时进行上述神经心理测验的重测。结果：共有80例患者按照方案完成了治疗和随访，两组患者各有40例。①两组一般临床资料的比较，难治性抑郁症患者发病年龄早，总病程长，人际关系紧张，婚姻状况差，以上差异均有统计学意义(p＜0.05)，难治性抑郁症患者存在男性比例较高的倾向。②治疗前，两组患者的抑郁、焦虑症状，以及认知功能的测定上没有明显差异(p＞0.05)。难治性抑郁症患者多表现为轻-中度抑郁症状，且与非难治组有一致的认知损害。③40例难治性抑郁症患者中，治疗的总有效率为67.5％，只有约1／3左右的患者对所选择的治疗方案效果欠佳，提示本课题所选用的治疗方案对于多数难治性抑郁症患者而言是有效的，文拉法辛合并增效剂的方法是临床可取的。④治疗有效的难治或非难治性抑郁症患者，治疗后认知功能的各项指标都有明显恢复(p＜0.05)，提示认知功能损害随着临床症状的改善而有显著的改善，是症状相关的。其中M-WSCT持续错误数是一项较为敏感的神经心理指标。结论：难治性抑郁症患者发病年龄早，总病程长，人际关系紧张，婚姻状况不容乐观，存在男性比例较高的倾向；多表现为轻-中度的抑郁症状，认知功能的损害与非难治性抑郁症患者相似；这种认知损害随症状的改善而有显著的改善，是症状相关性；文拉法辛合并增效剂是临床可取的治疗难治性抑郁症的方案。