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[目的]1、研究苗药金乌健骨方对寒湿型类风湿关节炎(RA)患者临床症状、体征及实验室指标的影响。2、探讨苗药金乌健骨方对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)大鼠足趾肿胀度、滑膜及软骨病理改变以及对关节滑膜细胞信号激活蛋白-1(active protein-1AP-1)的影响。3、分析苗药金乌健骨方治疗RA临床疗效及作用机制。[方法]临床研究:将60例确诊的RA患者运用1:1配对病例对照研究方法分为苗药金乌健骨方治疗组和益肾蠲痹丸对照组,每组各30例。分别予苗药金乌健骨方和益肾蠲痹丸治疗,治疗期间两组均常规应用甲氨蝶呤+叶酸片,治疗12周。观察两组患者临床症状、体征及实验室检查指标的改变情况。实验研究:将60只5周龄Wistar雌性大鼠随机分为苗药低剂量治疗组、苗药中剂量治疗组、苗药高剂量治疗组、生理盐水正常组、生理盐水模型组和益肾蠲痹丸对照组,建立胶原诱导性(CIA)关节炎大鼠动物模型,造模成功后除空白组和模型组外,分别给治疗组和对照组药物灌胃治疗,测量大鼠关节肿胀度,取关节滑膜及部分软骨进行病理检测,观察滑膜和软骨的变化等情况。并用蛋白质印迹法(Western blot)检测RA模型大鼠关节滑膜细胞AP-1的两个亚单位c-Jun、c-Fos蛋白的表达及苗药金乌健骨方的调控作用。[结果](1)临床研究:苗药金乌健骨方治疗组与益肾蠲痹丸对照组有效率比较无显著性差异(P值均>0.05)。在12W时,金乌健骨方治疗组对血沉(Eryt-hrocyte Sedimentation Rate ESR)、握力及晨僵改善优于益肾蠲痹丸对照组(P<0.05),其余各指标比较P均>0.05,无显著性差异。2组治疗前后关节疼痛、压痛度、肿胀度、晨僵时间、握力积分及实验室指标包括C-反应蛋白(C-reactiveprotein CRP)、类风湿因子(Reumatoid factor RF)均较治疗前有不同程度的改善(P<0.05或P<0.01)。(2)实验研究:金乌健骨方3个治疗组及益肾蠲痹丸对照组对CIA大鼠足趾肿胀度、滑膜及软骨病理改变及RA模型大鼠关节AP-1信号通路中的两个亚单位c-Jun、c-Fos蛋白的表达均有不同程度的改善。[结论](1)苗药金乌健骨方能够改善RA患者临床症状和体征,并能改善血沉、C反应蛋白等炎性指标,苗药金乌健骨方对RA患者血沉、双手握力、晨僵的改善效果更好。(2)苗药金乌健骨方降低CIA大鼠关节肿胀度,改善关节滑膜血管增生、炎细胞浸润及软骨组织增生,并能下调CIA大鼠关节AP-1信号通路中的两个亚单位C-Jun、C-Fos蛋白的表达,可能是金乌健骨方降低CIA模型大鼠滑膜炎症的机制之一。