肠道病毒71型（Enterovirus71,EV71）可引起手足口病、严重中枢神经系统损伤并发症如脑膜炎、脑干脑炎、急性弛缓性麻痹和神经源性肺水肿等,具有较高的病死率和致残率。因此,对EV71引发重症手足口病的发病机理进行研究,对控制手足口病的流行、预防及治疗具有十分重要的意义。最近,波形蛋白（Vimentin）确认为EV71的吸附受体。NF-κB信号通路在宿主抵抗病毒感染过程中起着关键作用。Vimentin蛋白除了是EV71受体外,是否也涉及EV71感染激活NF-κB信号通路,是否是NF-κB信号调节新因子?因此本研究将从细胞和动物两方面研究EV71感染诱导vimentin蛋白激活NF-κB信号通路等方面进行较深入研究。本文从临床重症手足口病患者分离了EV71,这株病毒可以在神经胶质细胞U251上复制和生长。蛋白印迹实验表明EV71感染细胞后,细胞核P65蛋白明显升高,细胞质IKBα蛋白明显下降,表明EV71感染激活了NF-κB信号通路,进一步实验表明EV71 VP 1蛋白激活了NF-κB信号通路。病毒感染也能使细胞质中的ERK1/2磷酸化表达明显增高,表明EV71感染激活了 ERK酶磷酸化。我们应用CRISPR/Cas9技术构建了 Vimentin基因敲除的U251细胞株。EV71感染vimentin基因敲除细胞后,细胞核P65蛋白没有明显变化,表明EV71感染通过vimentin途径激活NF-κB信号通路。同样我们的实验也表明EV71感染通过vimentin途径激活ERK酶磷酸化。用ERK酶抑制剂PD098059处理U251细胞野生株和敲除株细胞,结果显示用ERK酶抑制剂处理了的细胞P65因子表达不会升高,表明EV71感染后NF-κB信号通路的激活是依赖ERK酶介导。通过颅内注射方式用EV71直接对4天龄Vimentin基因敲除小鼠和野生株小鼠接毒。发现野生株小鼠比敲除株小鼠死亡率高,同时我们发现有部份野生株小鼠（40%）会引起麻痹,并且较明显,而Vimentin敲除小鼠麻痹并不明显。运用SYGR荧光PCR对两种接毒后小鼠的脑组织进行了IL-6、IL-1 β、TNFα、CXCL10、CCL3等细胞因子mRNA表达水平检测,我们发现IL-6、IL-1 β、CXCL10在脑组织中有差异性表达,而TNFα、CCL3在这两种小鼠中没有差异性表达。对两种小鼠的肺和肠组织HE染色发现病变并不相同,野生株小鼠的肺与肠组织病变较严重,而敲除株病变较弱。EV71抗体的免疫组化实验表明野生株小鼠EV71VP1蛋白分布比敲除株小鼠要多。动物实验表明EV71在敲除株与野生株小鼠致病作用不相同的。综上所述,我们首次阐述了 NF-κB信号调节新因子:Vimentin蛋白在EV71感染中的作用,在EV71中vimentin蛋白介导NF-κB信号通路的激活,病毒通过VP1-vimentin-ERK途径激活信号通路,Vimentin基因介导了 EV71在小鼠体内的致病过程。重症手足口病患者容易发生“瀑布样”级联反应细胞因子风暴,可能与EV71感染神经胶质细胞通过Vimentin蛋白介导NF-κB信号通路相关。