研究背景重度抑郁症(MDD)是一种病理生理学上不明确的严重精神疾病,伴有复杂的病因和临床表现。啮齿类动物抑郁样模型已经被广泛应用于模拟抑郁症的病态研究。然而,情绪障碍的研究可能能从非人灵长类动物的模型中更多的获益,因为非人灵长类动物与人类有广泛的遗传和社会相似性。方法为了研究抑郁症的病理生理机制,我们建立了两种模型--自然抑郁食蟹猴(NOD)和社会加视觉隔离诱导抑郁食蟹猴(SVC),分别模拟慢性轻度社会压力和急性强烈应激下的抑郁猴模型。我们使用iTRAQ定量蛋白质组学技术和鸟枪法蛋白质组学技术来分别鉴定两种食蟹猴模型脑脊液和人类MDD患者的脑脊液(CSF)中的差异表达蛋白质。然后,使用DAVID和IPA用于进一步的生物信息学分析。结果在行为测试中,与SVC猴相比,NOD猴在抑郁样和焦虑样行为测量中获得更高的分数,并且花费更多时间用于摄食、体温调节和运动行为。通过iTRAQ鉴定了总共902种蛋白质,并且分别在NODCON1中鉴定了40种和SVC-CON2组中鉴定了40种差异表达的蛋白质。DAVID的应用揭示了NOD组中能量代谢的失调,而SVC组中的脂质代谢和炎症反应途径显著改变。使用IPA分析和Cytoscape显示氧化代谢过程中糖酵解I/糖异生I途径,伴随微管蛋白β3III(TUBB3),RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)及甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的下调,是NOD组中受影响最大的分子途径。此外,MDD患者中152种差异表达的蛋白质也显示出葡萄糖能量代谢的紊乱。我们还观察到先前研究中-慢性不可预测的轻度应激(CUMS)抑郁模型的啮齿动物,其各种脑区域和血浆、肝脏中均存在显著的能量代谢异常。结论我们的结果主要描述了两个食蟹猴抑郁模型的CSF蛋白质及MDD患者的总体CSF蛋白质谱。我们提出慢性轻度社会压力可能会影响NOD食蟹猴和抑郁啮齿类动物中葡萄糖能量代谢的紊乱。这些发现可能为了解MDD病理生理学提供新的见解,并确定新的治疗靶点。