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近段时间,纳米药物载体越来越受到大家的关注,这是因为它具有载药量高、靶向性、特异性,并且可以控制药物释放速度和延长药物作用时间的特点,尤其是还原响应型药物载体。这种还原响应型纳米药物载体包载抗肿瘤药物进入体内后,正常情况下在血液循环过程中非常稳定,然而,受到还原剂的影响后,就会改变此药物载体的结构,从而让药物快速的释放出来。因此,本文设计合成了两类还原响应性药物载体,下面是我的工作内容:(1)本课题以亲水性的单甲醚聚乙二醇(mPEG)、疏水性的丙交酯(LA)以及烯丙基缩水甘油醚(AGE)为单体,将巯基-烯烃光点击反应与开环聚合结合起来,合成了侧链含有硫醇基团的聚合物mPEG-b-PAGESH-b-PLLA,然后将其自组装形成胶束,并在双氧水存在下巯基基团被氧化成二硫键,最终合成出高稳定性的还原响应型交联胶束。采用1HNMR以及GPC,对产物的结构以及合成的聚合物的分子量和多分散性进行了测试。同时,对荧光光谱、透射电镜和动态光散射的数据分析可知,相比之下,疏水链段较短的聚合物mPEG-b-PAGESH-b-PLLA1K的临界胶束浓度比聚合物mPEG-b-PAGESH-b-PLLA4K的临界胶束浓度大,但是疏水链段较短的聚合物的粒径较小。同时,经过交联后胶束粒子的粒径尺寸明显减小。此外,关于载药胶束的体外释放研究表明,在还原剂DTT存在下,交联胶束的药物释放行为明显加快。所以,这种含二硫键的还原响应型交联胶束有望成为一种响应型的纳米药物载体。(2)在本课题中,我们用巯丙基三甲氧基硅烷对HNTs进行了硅烷偶联剂改性,接着采用2,2-二硫二吡啶以及3-巯基丙酸依次对改性过后的埃洛石纳米管再次改性,从而引入了羧基基团和二硫键使其功能化,然后通过酯化反应和立构复合接枝上不同种类的聚合物,得到了HNTs-SS-PDLA-b-mPEG和HNTs-SS-PLLA-sc-PDLA-b-mPEG这两种还原响应型的埃洛石纳米管。通过扫描电镜、以及红外光谱等仪器对埃洛石纳米管改性前后的化学结构进行了分析。分散性研究表明,改性后的HNTs的分散性明显提高了。同时体外释放研究表明,在还原剂DTT存在下,接枝聚合物的含二硫键的HNTs能够快速的释放出阿霉素。因此,还原响应型埃洛石纳米管作为纳米药物载体是有应用前景的。