论文部分内容阅读
WHO预计到2025年全世界糖尿病的人数将达到3.3亿,其中90%-95%是非胰岛素依赖型糖尿病(Non-insulin-dependentdiabetes mellitus NIDDM)。尽管有大量的降血糖药物在临床应用,但由于其副作用大、使用不便,疗效不稳定,目前仍未发现一种有效的治疗药物。胰岛素虽然是人类发现的有效降糖药物,但它只能缓解患者血糖的升高,并不能达到完全治愈的目的。天然抗糖尿病药物以其毒副作用小和不产生耐药性已引起了人们的高度关注,特别是在发展中国家得到了广泛的发展和利用。马齿苋多糖(POP)是从传统的中草药马齿苋中提取出的活性成分,已经发现POP具有抗癌、抗氧化和降糖的生物活性。但是,关于其治疗NIDDM胰岛素抵抗(Insulin Resistance IR)作用及机理的研究很少有人报道。本研究采用水提醇沉法从马齿苋中提取出POP,并对其分离、纯化进行了试验研究。采用高糖高脂饮食结合小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立NIDDM小鼠模型,并将其分为模型对照组、POP低、高剂量组和罗格列酮治疗组,同时设立正常对照组。应用单细胞凝胶电泳、免疫组化及Western blot等技术,研究POP对糖类和脂类代谢相关基因PKB、PPARγ和PKC的表达变化,初次从细胞因子、信号传导等方面对POP降糖、改善IR的作用机理进行了较为深入的研究,获得如下研究结果。1.马齿苋经水提醇沉、有机溶剂洗涤和真空干燥后,得粉末状马齿苋粗多糖(12.58±0.24(g/100g))。POP的含量为17.04%。2. POP处理4w,高剂量组可以明显减轻模型小鼠的体重,并显著降低内脏脂肪含量和空腹血浆胰岛素水平。POP不仅对NIDDM鼠具有降低血糖、血脂和增加抗氧化性的功能,还具有修复DNA损伤的作用。3.应用Western Blot方法,检测了POP对的糖尿病鼠肾组织中PKB蛋白表达的影响。结果表明,POP能通过增加糖尿病鼠肾组织中PKB活性,含量明显增加(P <0.05)。4.通过免疫组化方法研究表明,POP能使NIDDM小鼠肾组织PPARγ蛋白含量表达显著增加,PKC活性没有改变(P >0.05)。本试验较系统研究了POP对NIDDM小鼠IR的治疗作用及其机理,为进一步深入开展马齿苋作为天然抗糖尿病药物的研究提供了科学的理论依据。