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目的：建立颈动脉再狭窄大鼠动物模型,探索再狭窄的发病机制并进行干预性研究。方法：取颈部正中切口,无菌暴露鼠颈动脉；在颈内动脉(ICA)起始部及颈总动脉(CCA)近心侧距动脉分叉2cm处用动脉夹临时夹闭；自颈外动脉(ECA)远端结扎并由结扎近心侧穿刺进入导丝、球囊导管,撤除CCA动脉夹进行球囊扩张血管成形术(PTA)。术后随机分为两组,一组用阿托伐他汀干预,一组作为对照组,于PTA后不同时间进行组织学及形态学分析(左侧颈总动脉作正常对照组)。观察两组内膜厚度与管腔面积。结果：PTA后早期CCA主要病理改变是血栓形成,中晚期为血管平滑肌细胞(VSMC)由中层移行至内膜并失控增殖伴有基质增多；两组管腔明显狭窄(P<0.01),内膜增厚(P<0.01),药物干预组与对照组相比内膜变薄,管腔面积增加(P<0.05)结论：大鼠颈总动脉PTA模型模拟了临床过程,成功率高,为PTA之动脉阶段局部用药或转基因治疗实验首选模型。阿托伐他汀减轻球囊扩张术后再狭窄。目的：观察阿托伐他汀对大鼠血管球囊损伤术后再狭窄中核孤儿受体Nur77表达水平的影响及其与血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的关系,探讨阿托伐他汀防治血管球囊损伤术后再狭窄新的作用机制。方法：100只SD雄性大鼠高脂饮食,喂养1周后随机分为三组：空白对照组(BC组),血管球囊损伤术组(CG组),血管球囊损伤术后药物组(AIG组)。显微镜下检测各组血管病理形态学改变及平滑肌细胞增殖率,应用免疫组织化学法及Western Blot:分析各组血管组织中Nur77的表达;RT-PCR检测各组血管组织中ERK、PDGF-B、Nur77、NF-κB的基因表达。体外培养VSMCs应用Western Blot分析阿托伐他汀对VSMCs中PDGF-B诱导的Nur77的基因表达。结果：大鼠血管球囊损伤术后CG组核孤儿受体Nur77表达水平增高,血管内膜-中膜显著增厚(P<0.01)；AIG组血管组织中Nur77表达较BC组增加,较CG组减少,血管内膜-中膜厚度与CG组比较变薄(P<0.05)。PDGF-B诱导VSMCs中Nur77高表达,阿托伐他汀抑制VSMCs中PDGF-B诱导的Nur77蛋白表达。结论：血管球囊损伤术后,鼠颈动脉内膜增厚,Nur77高表达,血管平滑肌细胞增殖；阿托伐他汀降低损伤血管Nur77表达,抑制血管平滑肌细胞的增殖。体外培养血管平滑肌细胞,阿托伐他汀显著抑制PDGF-B诱导的Nur77表达。通过降低Nur77表达抑制VSMCs增殖,可能是他汀类药物新的预防血管损伤术后再狭窄的机制。目的：研究PDGF诱导血管平滑肌细胞中Nur77表达机制及其与血管平滑肌细胞增殖的关系。探讨阿托伐他汀对PDGF诱导的血管平滑肌细胞增殖和Nur77表达的关系。方法：分离培养鼠血管平滑肌细胞,分别与PD98059,阿托伐他汀,siRNANur77孵育后应用PDGF刺激,检测Nur77,ERK表达；检测PCNA表达。结果：PDGF诱导的血管平滑肌细胞中Nur77通过ERK-MAPK信号途径表达。阿托伐他汀减少PDGF诱导的Nur77表达,抑制血管平滑肌细胞增殖。在Nur77沉默后的血管平滑肌细胞中,PDGF诱导的细胞增殖减少。结论：PDGF诱导的血管平滑肌细胞增殖受Nur77调控,阿托伐他汀降低Nur77表达减少血管平滑肌细胞增殖,这可能是他汀类药物抗细胞增殖的新的途径。Nur77可能是减少再狭窄的新的治疗靶点。