背景和目的：冠心病(coronary heart disease，CHD)是全世界最常见的心血管疾病之一，也一直是我国研究的重点疾病之一。隐匿型冠心病无典型临床症状，且无简单、无创的诊断筛查办法；急性冠脉综合症起病急，进展快，死亡率高，严重威胁我国人民的生命健康。因此，确定CHD高危或易感人群的分子遗传特征并进行早期筛查就显得尤为重要。以往对CHD易感性研究限于传统流行病学，主要发现CHD的高发与人群高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、肥胖等有关。然而，经典的危险因素不能完全解释人群个体间的发病差异。新近冠心病研究的进展之一，是发现人类个体间基因组的分子遗传多态性可能与冠心病易感性有关。但对冠心病人群的遗传多态研究刚刚起步，我们至今对具备何种遗传多态的个体易患CHD所知甚少。研究显示，最常见的人类遗传多态形式是基因组中散在的单个碱基的不同—单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)，占所有已知多态性的90％以上。SNPs是人类长期进化过程中由于环境的选择形成的基因点突变，同时也是人种之间、个体之间差异的遗传物质基础之一，可以导致个体间对冠心病等复杂疾病的易感性差异。若列出人群中频率较高的SNPs谱，并将它们与疾病表型进行关联分析，就有可能检出疾病易感性多态。根据以上分析，本研究计划对200对以上的CHD人群和对照人群进行GCLC C-129T、GCLM G-588T、GCLM C-23T、OLR1 3’UTR C188T等4个重要SNPs位点的对比研究，期望从中找出与中国人群CHD风险相关的遗传多态特点，并为寻找具有临床实际应用价值的预测和筛选CHD高危人群的分子检测谱系奠定基础。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)分析方法，对225例CHD和242名对照的GCLC C-129T、GCLM C-588T、GCLM G-23T、OLR13’UTR C188T等4个SNPs的基因型进行检测，以非条件Logistic回归法计算表示相对危险度的比值比(odds radio，OR)及其95％可信区间(confidence interval，CI)。OR值均以潜在的混淆因素校正。数据统计用统计分析软件进行(SPSS，10.0版)。Hardy-Weinberg遗传平衡和等位基因特异性OR在Internet提供的软件上进行(http://ihg.gsf.de/ihg/snps.html)。遗传连锁分析采用Haploview(3.1.1版)软件进行。结果1．GCLC -129T等位基因的CHD发病风险是C的2.38倍(95％CI 1.25-4.54，P=0.007)；与C／C纯合子相比，T等位基因携带者(C／T、T／T基因型)患CHD的风险显著增加至2.28倍(95％CI 1.16-4.49，P=0.017)。2．GCLM C-588T和G-23T多态为完全连锁遗传(D’=1.0，LOD=159.98，r~2=1.0)。GCLM呈-588T／-23T等位基因是CHD发生的遗传保护因素(OR=0.59，95％CI 0.40-0.88，P=0.009)。与-588CC／-23GG纯合子相比，-588CT／-23GT杂合子引起CHD的相对风险度为0.67倍(95％CI=0.45～1.01，P=0.056)，而-588TT／-23TT纯合子的相对风险度为0.20倍(95％CI=0.06～0.61，P=0.005)。3．OLR1 3’UTR C188T在CHD和对照两组人群中的等位基因分布和基因型分布均无显著差异(P值分别为0.263和0.510)。结论1．GCLC-129T等位基因增加CHD发病风险，T等位基因携带(C／T、T／T基因型)是中国人群CHD风险的一个遗传易感因素。2．-588T／-23T等位基因降低CHD发病风险，-588TT／-23TT基因型是中国人群CHD风险的一个遗传保护因素。3．GCLC C-129T、GCLM G-588T、GCLM C-23T、OLR1 3’UTR C188T等4个候选SNPs最小等位基因频率均＞1％，因此均是中国人群的SNPs位点。然而，OLR1 3’UTR C188T与中国人群CHD风险无关。本研究提示，GCLC C-129T、GCLM G-588T、GCLM C-23T等3个SNPs与中国人群的CHD风险有关，有助于了解CHD人群的遗传易感性特征，并为提出筛选CHD高危人群的分子遗传学谱系做了必要的基础性研究。